Ibrutinib vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt klassiskt Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier

• Patienter med recidiverande eller refraktär klassisk HL som tidigare har fått autolog stamcellstransplantation och/eller allogen stamcellstransplantation. Patienter måste ha fått en tidigare autolog stamcellstransplantation minst 12 veckor (3 månader) innan den första dosen av ibrutinib och/eller allogen stamcellstransplantation måste ha avslutats minst 6 månader före den första dosen av ibrutinib. ELLER

• Patienter med återfall eller refraktär HL som har misslyckats med minst 2 rader av tidigare behandling och inte är berättigade till autolog stamcellstransplantation på grund av:

  • Oförmåga att uppnå en CR eller PR före transplantation
  • Ålder eller komorbida tillstånd
  • Oförmåga att samla stamceller
• Avslutande av eventuell tidigare behandling med strålning, kemoterapi, biologiska läkemedel och/eller andra prövningsmedel minst 4 veckor före den första dosen av ibrutinib. Patienter måste ha genomfört någon tidigare immunterapi (t.ex. rituximab eller PD-1-hämning) eller antikroppsläkemedelskonjugatterapi (t.ex. brentuximab vedotin) minst 4 veckor före den första dosen av ibrutinib i avsaknad av tydlig sjukdomsprogression.
• Tidigare behandling med minst 2 behandlingslinjer för HL inklusive brentuximab vedotin. Hos de patienter som inte kan få brentuximab vedotin är behandling med 2 tidigare terapeutiska regimer tillräcklig.
• Fluorodeoxiglukos (FDG)-avid sjukdom av PET och mätbar sjukdom på minst 1,5 cm i minsta dimension genom CT-skanning med kontrast, enligt bedömning av platsradiologen.

• Adekvat hematologisk funktion oberoende av transfusion och tillväxtfaktorstöd i minst 7 dagar före screening och randomisering, med undantag för PEGylerad GCSF (pegfilgrastim) och darbopoeitin som kräver minst 14 dagar före screening och randomisering definierat som:

  • Absolut neutrofilantal >750 celler/mm3 (0,75 x 109/L).
  • Trombocytantal >50 000 celler/mm3 (50 x 109/L).
  • Hemoglobin >8,0 g/dL.

• Adekvat lever- och njurfunktion definieras som:

  • Serumaspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN).
  • Uppskattad kreatininclearance ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (såvida inte ökningen av bilirubin beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung)
• PT/INR <1,5 x ULN och PTT (aPTT) <1,5 x ULN.
• Män och kvinnor ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2.
• Kvinnliga försökspersoner som har icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala i anamnesen - ingen menstruation i ≥1 år; ELLER historia av hysterektomi; ELLER historia med bilateral tubal ligering; ELLER historia av bilateral ooforektomi). Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inträde i studien.
• Manliga och kvinnliga försökspersoner som går med på att använda mycket effektiva preventivmetoder (t.ex. kondomer, implantat, injicerbara p-piller, kombinerade p-piller, vissa intrauterina anordningar [spiraler], sexuell avhållsamhet eller steriliserad partner) under terapiperioden och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Skriv under (eller deras juridiskt godtagbara representanter måste underteckna) ett informerat samtyckesdokument som anger att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien.

Exklusions kriterier:

• Före allogen stamcellstransplantation inom 6 månader.
• Aktiv GVHD eller samtidig behandling med immunsuppressiva läkemedel som profylax för GVHD
• Tidigare terapi med BTK-hämning
• Känd cerebral/meningeal sjukdom
• Nodulär lymfocyt dominerande undertyp Hodgkins lymfom
• Samtidig behandling med andra systemiska antineoplastiska eller prövningsmedel
• Patienter med känd överkänslighet mot något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen

• Historik av andra maligniteter, förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande för

    ≥3 år före den första dosen av studieläkemedlet och ansågs ha låg risk för återfall av behandlande läkare.

  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom.
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (t.ex. ciklosporin A, takrolimus, etc., eller kronisk administrering [>14 dagar] av >20 mg/dag av prednison) inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Nylig infektion som kräver systemisk behandling som avslutades ≤14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, version 4), grad ≤1, eller till de nivåer som dikteras av inklusions-/exklusionskriterierna med undantag för alopeci.
• Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili.
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV). Försökspersoner som är positiva för hepatit B-kärnantikropp eller hepatit B-ytantigen måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas.
• Alla okontrollerade aktiva systemiska infektioner
• Stor operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk.
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före randomisering
• Kan inte svälja kapslar eller malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion.
• Samtidig användning av warfarin eller andra vitamin K-antagonister.
• Kräver behandling med en stark cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hämmare
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant leverfunktionsnedsättning Child-Pugh klass B eller C enligt Child Pugh-klassificeringen
• Ammande eller gravid
• Ovillig eller oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer.
• Kan inte förstå syftet med och riskerna med studien och att tillhandahålla ett undertecknat och daterat informerat samtycke (ICF) och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala bestämmelser om integritetsskydd).

Potentiella försökspersoner måste vara villiga och kunna följa följande förbud och begränsningar under studiens gång för att vara berättigade till deltagande. Under studien bör försökspersoner undvika att konsumera mat och dryck som innehåller grapefrukt eller Sevilla-apelsiner eftersom dessa innehåller vissa ingredienser som hämmar CYP3A4/5-enzymer.