伊布替尼治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者

纳入标准

• 既往接受过自体干细胞移植和/或同种异体干细胞移植的复发性或难治性经典型 HL 患者。 患者必须在首次服用依鲁替尼之前至少 12 周（3 个月）接受过自体干细胞移植和/或必须在首次服用依鲁替尼之前至少 6 个月完成同种异体干细胞移植。 或者

• 复发性或难治性 HL 患者至少 2 线既往治疗失败且不符合自体干细胞移植的条件，原因如下：

  • 移植前无法达到 CR 或 PR
  • 年龄或合并症
  • 无法收集干细胞
• 在伊布替尼首次给药前至少 4 周完成任何先前的放疗、化疗、生物制剂和/或其他研究药物治疗。 患者必须已完成任何先前的免疫治疗（例如，利妥昔单抗或 PD-1 抑制）或抗体药物偶联治疗（例如 brentuximab vedotin）在没有明显疾病进展的情况下，在伊布替尼首次给药前至少 4 周。
• 之前接受过至少 2 线 HL 治疗，包括 brentuximab vedotin。 在那些不能接受 brentuximab vedotin 的患者中，用 2 个既往治疗方案治疗就足够了。
• 由现场放射科医师评估，通过 PET 检测到氟脱氧葡萄糖 (FDG) 强烈疾病，并且通过造影剂 CT 扫描可测量到最小尺寸至少为 1.5 cm 的疾病。

• 在筛选和随机化之前至少 7 天，独立于输血和生长因子支持的足够血液学功能，聚乙二醇化 GCSF（聚乙二醇非格司亭）和 darbopoeitin 除外，它们在筛选和随机化之前至少需要 14 天定义为：

  • 中性粒细胞绝对计数 >750 个细胞/mm3 (0.75 x 109/L)。
  • 血小板计数 >50,000 个细胞/mm3 (50 x 109/L)。
  • 血红蛋白 >8.0 克/分升。

• 足够的肝肾功能定义为：

  • 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN)。
  • 估计肌酐清除率≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • 胆红素≤1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的）
• PT/INR <1.5 x ULN 和 PTT (aPTT) <1.5 x ULN。
• ≥ 18 岁的男性和女性。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
• 无生育能力的女性受试者（即绝经后无月经≥1 年；或子宫切除史；或双侧输卵管结扎史；或双侧卵巢切除术史）。 有生育能力的女性受试者在进入研究时必须具有阴性血清妊娠试验。
• 同意在治疗期间和 90 天内使用高效避孕方法（例如，避孕套、植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 [IUD]、禁欲或对伴侣进行绝育）的男性和女性受试者最后一剂研究药物后
• 签署（或其法律上可接受的代表必须签署）一份知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，并愿意参与研究。

排除标准：

• 在 6 个月内进行过同种异体干细胞移植。
• 活动性 GVHD 或同时使用免疫抑制药物治疗作为 GVHD 的预防措施
• 先前的 BTK 抑制疗法
• 已知的脑/脑膜疾病
• 结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤亚型
• 与其他全身性抗肿瘤药物或研究药物同时治疗
• 已知对药物制剂中包含的任何赋形剂过敏的患者

• 其他恶性肿瘤的病史，除了：

  • 以治愈为目的进行治疗且没有已知的活动性疾病存在的恶性肿瘤

    研究药物首次给药前 ≥ 3 年，并且主治医师认为复发风险较低。

  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗。
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗。
• 在研究药物首次给药后 28 天内同时进行全身免疫抑制剂治疗（例如，环孢菌素 A、他克莫司等，或长期给予 [>14 天] >20 mg/天的泼尼松）。
• 在研究药物首次给药后 4 周内接种了活的减毒疫苗
• 最近需要全身治疗的感染在研究药物首次给药前 ≤ 14 天完成。
• 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决不良事件通用术语标准（CTCAE，第 4 版），≤1 级或纳入/排除标准中规定的水平，脱发除外。
• 已知的出血性疾病（例如血管性血友病）或血友病。
• 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史。
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或感染丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV)。 乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎表面抗原阳性的受试者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应（PCR）结果。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。
• 任何不受控制的活动性全身感染
• 研究药物首次给药后 4 周内进行过大手术。
• 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，在研究者看来，可能危及受试者的安全或使研究结果处于不适当的风险之中。
• 当前活跃的、具有临床意义的心血管疾病，例如不受控制的心律失常或纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭；或随机分组前 6 个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或急性冠脉综合征病史
• 无法吞咽胶囊或吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全性肠梗阻。
• 同时使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂。
• 需要使用强细胞色素 P450 (CYP) 3A4/5 抑制剂进行治疗
• 根据 Child Pugh 分类，目前处于活动状态且有临床意义的肝功能损害 Child-Pugh B 级或 C 级
• 哺乳期或怀孕
• 不愿意或不能参加所有必需的研究评估和程序。
• 无法理解研究的目的和风险，无法提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF) 和使用受保护健康信息的授权（根据国家和地方受试者隐私法规）。

潜在受试者必须愿意并能够在研究过程中遵守以下禁令和限制，才有资格参与。 在研究期间，受试者应避免食用含有葡萄柚或塞维利亚橙子的食物和饮料，因为它们含有抑制 CYP3A4/5 酶的某些成分。