Ibrutinib relapszusban vagy refrakter klasszikus Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Befogadási kritériumok

• Relapszusban vagy refrakter klasszikus HL-ben szenvedő betegek, akik korábban autológ őssejt- és/vagy allogén őssejt-transzplantáción estek át. A betegeknek autológ őssejt-transzplantációban kell részesülniük legalább 12 héttel (3 hónappal) az első ibrutinib adag és/vagy allogén őssejt-transzplantáció előtt legalább 6 hónappal az első ibrutinib adag beadása előtt. VAGY

• Relapszusban vagy refrakter HL-ben szenvedő betegek, akiknél legalább 2 korábbi kezelés sikertelen volt, és nem jogosultak autológ őssejt-transzplantációra a következők miatt:

  • Képtelenség elérni a CR vagy PR-t a transzplantáció előtt
  • Életkor vagy társbetegségek
  • Képtelenség az őssejtek gyűjtésére
• Bármilyen korábbi sugárkezelés, kemoterápia, biológiai és/vagy egyéb vizsgálati szerrel végzett kezelés befejezése legalább 4 héttel az ibrutinib első adagja előtt. A betegeknek minden korábbi immunterápián (pl. rituximab vagy PD-1 gátlás) vagy antitest gyógyszeres konjugátum terápián (pl. brentuximab vedotin) legalább 4 héttel az ibrutinib első adagja előtt, a betegség egyértelmű progressziója hiányában.
• Előzetes kezelés legalább 2 HL-terápiával, beleértve a brentuximab-vedotint. Azoknál a betegeknél, akik nem kaphatnak brentuximab-vedotint, elegendő 2 korábbi terápiás kezelés.
• A fluor-dezoxiglükóz (FDG) szenvedő betegség PET-vizsgálattal és legalább 1,5 cm-es mérhető betegség kontrasztos CT-vizsgálattal, a helyszíni radiológus értékelése szerint.

• Megfelelő hematológiai funkció, függetlenül a transzfúziótól és a növekedési faktor támogatásától legalább 7 napig a szűrés és a randomizálás előtt, kivéve a PEGilált GCSF-et (pegfilgrasztim) és a darbopoeitint, amelyekhez legalább 14 nap szükséges a szűrés és a randomizálás előtt, az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám >750 sejt/mm3 (0,75 x 109/L).
  • Thrombocytaszám >50 000 sejt/mm3 (50 x 109/L).
  • Hemoglobin >8,0 g/dl.

• Megfelelő máj- és vesefunkció, amelyet a következőképpen határoznak meg:

  • A szérum aszpartát transzamináz (AST) vagy alanin transzamináz (ALT) ≤ 3,0-szorosa a normál felső határának (ULN).
  • Becsült kreatinin-clearance ≥30 ml/perc (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű)
• PT/INR <1,5 x ULN és PTT (aPTT) <1,5 x ULN.
• Férfiak és nők ≥ 18 éves kor felett.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
• Női alanyok, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek (azaz posztmenopauzában szenvedők, a kórtörténetben ≥1 évig nincs menstruáció; VAGY méheltávolítás; VAGY bilaterális petevezeték elkötése; VAGY bilaterális peteeltávolítás az anamnézisben). A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor.
• Férfi és női alanyok, akik vállalják, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak (pl. óvszer, implantátum, injekciós szerek, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök [IUD], szexuális absztinencia vagy sterilizált partner) a terápia ideje alatt és 90 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
• Aláírja (vagy jogilag elfogadott képviselőiknek alá kell írnia) egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció 6 hónapon belül.
• Aktív GVHD vagy egyidejű kezelés immunszuppresszív gyógyszerekkel a GVHD profilaxisaként
• Korábbi terápia BTK gátlással
• Ismert agyi/meningeális betegség
• Noduláris limfociták domináns Hodgkin limfóma altípusa
• Egyidejű terápia más szisztémás daganatellenes vagy vizsgálati szerekkel
• A gyógyszerkészítményben lévő bármely segédanyaggal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat ismert aktív betegség nélkül

    ≥3 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és a kezelőorvos úgy érezte, hogy alacsony a kiújulás kockázata.

  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül.
  • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül.
• Egyidejű szisztémás immunszuppresszáns terápia (például ciklosporin A, takrolimusz stb., vagy több mint 20 mg/nap prednizon [>14 nap] krónikus beadása) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül.
• Élő, legyengített vakcinákkal vakcinázva a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• Szisztémás kezelést igénylő közelmúltbeli fertőzés, amely ≤14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt fejeződött be.
• Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 4. verzió) szerint, ≤1 fokozat, vagy a beválasztási/kizárási kritériumokban meghatározott szintek, az alopecia kivételével.
• Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór) vagy hemofília.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) anamnézisében, vagy aktív hepatitis C vírussal (HCV) vagy hepatitis B vírussal (HBV). A hepatitis B magantitestre vagy hepatitis B felületi antigénre pozitív alanyoknak negatív polimeráz láncreakciót (PCR) kell mutatniuk a felvétel előtt. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek.
• Bármilyen ellenőrizetlen aktív szisztémás fertőzés
• Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
• Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például kontrollálatlan aritmia vagy 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint; vagy szívinfarktus, instabil angina vagy akut koszorúér-szindróma a kórelőzményében a randomizációt megelőző 6 hónapon belül
• A kapszulák lenyelésére képtelenség vagy felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, tüneti gyulladásos bélbetegség vagy colitis ulcerosa, illetve részleges vagy teljes bélelzáródás.
• Warfarin vagy más K-vitamin antagonisták egyidejű alkalmazása.
• Erős citokróm P450 (CYP) 3A4/5 inhibitorral történő kezelést igényel
• Jelenleg aktív, klinikailag jelentős májkárosodás Child-Pugh B vagy C osztály a Child Pugh besorolás szerint
• Szoptató vagy terhes
• Nem hajlandó vagy nem tud részt venni az összes szükséges vizsgálati értékelésben és eljárásban.
• Képtelen megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, és nem tud aláírt és dátummal ellátott informált beleegyezési formanyomtatványt (ICF) és engedélyt adni a védett egészségügyi információk felhasználására (a nemzeti és helyi alanyi adatvédelmi szabályozásokkal összhangban).

A potenciális alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük a következő tilalmak és korlátozások betartására a vizsgálat során, hogy részt vehessenek. A vizsgálat során az alanyoknak kerülniük kell a grapefruitot vagy sevillai narancsot tartalmazó ételek és italok fogyasztását, mivel ezek bizonyos összetevőket tartalmaznak, amelyek gátolják a CYP3A4/5 enzimeket.