재발성 또는 불응성 고전적 Hodgkin 림프종 환자를 치료하는 이브루티닙

포함 기준

• 이전에 자가 줄기 세포 이식 및/또는 동종 줄기 세포 이식을 받은 재발성 또는 불응성 고전적 HL 환자. 환자는 이브루티닙의 첫 투여 전 최소 12주(3개월) 이전에 자가 줄기 세포 이식을 받았어야 하고/또는 이브루티닙의 첫 투여 전 최소 6개월 전에 동종이계 줄기 세포 이식을 완료해야 합니다. 또는

• 재발성 또는 불응성 HL 환자로서 이전 요법에서 최소 2회 이상 실패했으며 다음으로 인해 자가 줄기 세포 이식에 적합하지 않은 환자:

  • 이식 전에 CR 또는 PR을 달성할 수 없음
  • 연령 또는 동반 질환
  • 줄기세포 채취 불가
• 이브루티닙의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 4주 전에 방사선, 화학요법, 생물학적 제제 및/또는 기타 시험용 제제를 사용한 사전 치료 완료. 환자는 이전 면역요법(예: 리툭시맙 또는 PD-1 억제) 또는 항체 약물 결합 요법(예: 브렌툭시맙 베도틴) 명확한 질병 진행이 없는 경우 이브루티닙의 첫 번째 투여 최소 4주 전.
• 브렌툭시맙 베도틴을 포함하여 HL에 대해 최소 2개 라인의 요법으로 사전 치료. 브렌툭시맙 베도틴을 투여할 수 없는 환자의 경우, 2가지 이전 치료 요법으로 치료하는 것으로 충분합니다.
• FDG(Fluorodeoxyglucose) - PET에 의한 열렬한 질병 및 현장 방사선과 전문의가 평가한 CT 스캔에 의해 최소 크기가 최소 1.5cm인 측정 가능한 질병.

• 스크리닝 및 무작위화 전 최소 14일이 필요한 PEGylated GCSF(페그필그라스팀) 및 다보포에이틴을 제외하고 스크리닝 및 무작위화 최소 7일 전에 수혈 및 성장 인자 지원과 무관한 적절한 혈액학적 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 절대 호중구 수 >750 세포/mm3(0.75 x 109/L).
  • 혈소판 수 >50,000개 세포/mm3(50 x 109/L).
  • 헤모글로빈 >8.0g/dL.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 간 및 신장 기능:

  • 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3.0 x 정상 상한치(ULN).
  • 예상 크레아티닌 청소율 ≥30ml/min(Cockcroft-Gault)
  • 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)
• PT/INR <1.5 x ULN 및 PTT(aPTT) <1.5 x ULN.
• 18세 이상의 남녀.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.
• 비생식 가능성이 있는 여성 피험자(즉, 폐경 후 병력 - ≥1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 절제술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제 병력). 가임 여성 피험자는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 치료 기간 동안 및 90일 동안 매우 효과적인 피임 방법(예: 콘돔, 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치[IUD], 성 금욕 또는 불임 파트너)을 사용하는 데 동의한 남성 및 여성 피험자 연구 약물의 마지막 투여 후
• 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 사전 동의 문서에 서명(또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명해야 함)합니다.

제외 기준:

• 6개월 이내의 이전 동종 줄기 세포 이식.
• 활성 GVHD 또는 GVHD 예방을 위한 면역억제제 동시 치료
• BTK 억제를 사용한 이전 요법
• 알려진 뇌/수막 질환
• 결절성 림프구 우세 Hodgkin 림프종 아형
• 기타 전신 항종양제 또는 연구용 제제와의 동시 요법
• 약물 제형에 포함된 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자

• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활동성 질병이 없는 악성 종양

    연구 약물의 첫 투여 전 3년 이상이고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮다고 느꼈습니다.

  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 동시 전신 면역억제 요법(예: 사이클로스포린 A, 타크로리무스 등 또는 프레드니손 >20mg/일의 만성 투여[>14일]).
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 자
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤14일 전에 완료된 전신 치료를 필요로 하는 최근 감염.
• 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE, 버전 4), 등급 ≤1 또는 탈모증을 제외하고 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성.
• 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병.
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 활성. B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 피험자는 등록 전에 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 결과가 음성이어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
• 통제되지 않은 활동성 전신 감염
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술.
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애.
• New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 바와 같은 조절되지 않는 부정맥 또는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환; 또는 무작위 배정 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄.
• 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 병용.
• 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A4/5 억제제로 치료해야 함
• Child Pugh 분류에 따라 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 간 장애 Child-Pugh 클래스 B 또는 C
• 수유 또는 임신
• 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없습니다.
• 연구의 목적과 위험을 이해할 수 없고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 보호 대상 건강 정보 사용 권한을 제공할 수 없습니다(국가 및 지역 피험자 개인정보 보호 규정에 따름).

잠재적 피험자는 참여 자격을 갖추기 위해 연구 과정 동안 다음 금지 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다. 연구 기간 동안 피험자는 CYP3A4/5 효소를 억제하는 특정 성분을 함유하고 있으므로 자몽 또는 세비야 오렌지가 포함된 음식 및 음료 섭취를 피해야 합니다.