Ibrutinib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær klassisk Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier

• Patienter med recidiverende eller refraktær klassisk HL, som tidligere har modtaget autolog stamcelletransplantation og/eller allogen stamcelletransplantation. Patienter skal have modtaget tidligere autolog stamcelletransplantation mindst 12 uger (3 måneder) før den første dosis af ibrutinib og/eller allogen stamcelletransplantation skal være afsluttet mindst 6 måneder før den første dosis af Ibrutinib. ELLER

• Patienter med recidiverende eller refraktær HL, som har svigtet mindst 2 linjers tidligere behandling og ikke er berettiget til autolog stamcelletransplantation på grund af:

  • Manglende evne til at opnå en CR eller PR før transplantation
  • Alder eller komorbide tilstande
  • Manglende evne til at indsamle stamceller
• Afslutning af enhver tidligere behandling med stråling, kemoterapi, biologiske lægemidler og/eller andre forsøgsmidler mindst 4 uger før den første dosis af ibrutinib. Patienter skal have gennemført enhver tidligere immunterapi (f.eks. rituximab eller PD-1-hæmning) eller antistoflægemiddelkonjugatterapi (f.eks. brentuximab vedotin) mindst 4 uger før den første dosis af ibrutinib i fravær af tydelig sygdomsprogression.
• Forudgående behandling med mindst 2 behandlingslinjer for HL inklusive brentuximab vedotin. Hos de patienter, som ikke kan få brentuximab vedotin, er behandling med 2 tidligere terapeutiske regimer tilstrækkelig.
• Fluorodeoxyglucose (FDG)-ivrig sygdom ved PET og målbar sygdom på mindst 1,5 cm i minimumsdimension ved CT-scanning med kontrast, vurderet af stedets radiolog.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion uafhængig af transfusion og vækstfaktorstøtte i mindst 7 dage før screening og randomisering, med undtagelse af PEGyleret GCSF (pegfilgrastim) og darbopoeitin, som kræver mindst 14 dage før screening og randomisering defineret som:

  • Absolut neutrofiltal >750 celler/mm3 (0,75 x 109/L).
  • Blodpladetal >50.000 celler/mm3 (50 x 109/L).
  • Hæmoglobin >8,0 g/dL.

• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion defineret som:

  • Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN).
  • Estimeret kreatininclearance ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
• PT/INR <1,5 x ULN og PTT (aPTT) <1,5 x ULN.
• Mænd og kvinder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Kvindelige forsøgspersoner, som er af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. post-menopausale med historie-ingen menstruation i ≥1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi). Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved indtræden i undersøgelsen.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, som er enige om at bruge yderst effektive præventionsmetoder (f.eks. kondomer, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUDs], seksuel afholdenhed eller steriliseret partner) i løbet af behandlingen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Underskriv (eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal underskrive) et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne påkrævet for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder.
• Aktiv GVHD eller samtidig behandling med immunsuppressiv medicin som profylakse mod GVHD
• Tidligere terapi med BTK-hæmning
• Kendt cerebral/meningeal sygdom
• Nodulær lymfocytdominerende undertype Hodgkins lymfom
• Samtidig behandling med andre systemiske anti-neoplastiske eller forsøgsmidler
• Patienter med kendt overfølsomhed over for ethvert hjælpestof, der er indeholdt i lægemiddelformuleringen

• Historie om andre maligne sygdomme, undtagen:

  • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede for

    ≥3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og føltes at have lav risiko for tilbagefald af behandlende læge.

  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclosporin A, tacrolimus osv., eller kronisk administration [>14 dage] af >20 mg/dag af prednison) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet
• Nylig infektion, der kræver systemisk behandling, som blev afsluttet ≤14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerbehandling, defineret som ikke løst til almindelige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, version 4), grad ≤1 eller til niveauerne dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af alopeci.
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili.
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV). Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigen, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket.
• Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
• Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsens resultater i unødig risiko.
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før randomisering
• Ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
• Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister.
• Kræver behandling med en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hæmmer
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant leverinsufficiens Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifikationen
• Ammende eller gravid
• Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer.
• Ude af stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger).

Potentielle forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde følgende forbud og begrænsninger i løbet af undersøgelsen for at være berettiget til deltagelse. Under undersøgelsen bør forsøgspersoner undgå at indtage mad og drikkevarer, der indeholder grapefrugt eller Sevilla-appelsiner, da disse indeholder visse ingredienser, der hæmmer CYP3A4/5-enzymer.