Ibrutinib bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair klassiek Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria

• Patiënten met recidiverende of refractaire klassieke HL die eerder een autologe stamceltransplantatie en/of allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan. Patiënten moeten ten minste 12 weken (3 maanden) voor de eerste dosis ibrutinib een eerdere autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan en/of de allogene stamceltransplantatie moet ten minste 6 maanden voor de eerste dosis ibrutinib zijn voltooid. OF

• Patiënten met recidiverende of refractaire HL bij wie ten minste 2 eerdere therapielijnen hebben gefaald en die niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie vanwege:

  • Onvermogen om een ​​CR of PR te bereiken voorafgaand aan transplantatie
  • Leeftijd of comorbide aandoeningen
  • Onvermogen om stamcellen te verzamelen
• Voltooiing van een eerdere behandeling met bestraling, chemotherapie, biologische geneesmiddelen en/of andere onderzoeksmiddelen ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis ibrutinib. Patiënten moeten een eerdere immunotherapie (bijv. rituximab of PD-1-remming) of antilichaam-geneesmiddelconjugaattherapie (bijv. brentuximab vedotin) minstens 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis ibrutinib bij afwezigheid van duidelijke ziekteprogressie.
• Eerdere behandeling met ten minste 2 therapielijnen voor HL, waaronder brentuximab vedotin. Bij die patiënten die geen brentuximab vedotin kunnen krijgen, is behandeling met 2 eerdere therapeutische regimes voldoende.
• Fluorodeoxyglucose (FDG) - fervente ziekte door PET en meetbare ziekte van minimaal 1,5 cm in minimale afmeting door CT-scan met contrast, zoals beoordeeld door de radioloog ter plaatse.

• Adequate hematologische functie onafhankelijk van transfusie en groeifactorondersteuning gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan screening en randomisatie, met uitzondering van gePEGyleerde GCSF (pegfilgrastim) en darbopoeitin waarvoor ten minste 14 dagen voorafgaand aan screening en randomisatie vereist zijn, gedefinieerd als:

  • Absoluut aantal neutrofielen >750 cellen/mm3 (0,75 x 109/l).
  • Aantal bloedplaatjes >50.000 cellen/mm3 (50 x 109/L).
  • Hemoglobine >8,0 g/dl.

• Adequate lever- en nierfunctie gedefinieerd als:

  • Serumaspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN).
  • Geschatte creatinineklaring ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong is)
• PT/INR <1,5 x ULN en PTT (aPTT) <1,5 x ULN.
• Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
• Vrouwelijke proefpersonen met een niet-reproductief potentieel (d.w.z. postmenopauzale voorgeschiedenis - geen menstruatie gedurende ≥1 jaar; OF voorgeschiedenis van hysterectomie; OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders; OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie). Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij deelname aan het onderzoek.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. condooms, implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten [IUD's], seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) tijdens de therapieperiode en gedurende 90 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel
• Ondertekenen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers moeten ondertekenen) een document met geïnformeerde toestemming waarin wordt aangegeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere allogene stamceltransplantatie binnen 6 maanden.
• Actieve GVHD of gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva als profylaxe voor GVHD
• Eerdere therapie met BTK-remming
• Bekende cerebrale/meningeale ziekte
• Nodulair lymfocyten overheersend Hodgkin-lymfoomsubtype
• Gelijktijdige therapie met andere systemische anti-neoplastische of experimentele middelen
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering

• Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte

    ≥3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en volgens de behandelend arts een laag risico op recidief.

  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
• Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie (bijv. ciclosporine A, tacrolimus, etc., of chronische toediening [>14 dagen] van >20 mg/dag prednison) binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Recente infectie waarvoor een systemische behandeling nodig was die ≤14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel was voltooid.
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versie 4), graad ≤1, of de niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia.
• Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie.
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV). Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen moeten vóór inschrijving een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
• Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie
• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of stoornis van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.
• Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde aritmie of congestief hartfalen van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association; of een voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Niet in staat zijn capsules door te slikken of malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
• Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten.
• Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4/5-remmer
• Momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis Child-Pugh klasse B of C volgens de Child-Pugh-classificatie
• Borstvoeding gevend of zwanger
• Niet willen of kunnen deelnemen aan alle verplichte studieevaluaties en procedures.
• Niet in staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en om een ​​ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier (ICF) en toestemming om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken te verstrekken (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving).

Potentiële proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om zich tijdens de loop van het onderzoek aan de volgende verboden en beperkingen te houden om in aanmerking te komen voor deelname. Tijdens het onderzoek moeten proefpersonen voedsel en dranken met grapefruit of Sevilla-sinaasappels vermijden, omdat deze bepaalde ingrediënten bevatten die CYP3A4/5-enzymen remmen.