Ibrutinib i behandling av pasienter med tilbakefall eller refraktært klassisk Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier

• Pasienter med residiverende eller refraktær klassisk HL som tidligere har fått autolog stamcelletransplantasjon og/eller allogen stamcelletransplantasjon. Pasienter må ha mottatt tidligere autolog stamcelletransplantasjon minst 12 uker (3 måneder) før den første dosen av ibrutinib og/eller allogen stamcelletransplantasjon må være fullført minst 6 måneder før den første dosen av ibrutinib. ELLER

• Pasienter med residiverende eller refraktær HL som har mislyktes i minst 2 linjer med tidligere behandling og ikke er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon på grunn av:

  • Manglende evne til å oppnå CR eller PR før transplantasjon
  • Alder eller komorbide tilstander
  • Manglende evne til å samle stamceller
• Fullføring av tidligere behandling med stråling, kjemoterapi, biologiske midler og/eller andre undersøkelsesmidler minst 4 uker før den første dosen av ibrutinib. Pasienter må ha fullført eventuell tidligere immunterapi (f.eks. rituximab eller PD-1-hemming) eller antistoffkonjugatbehandling (f.eks. brentuximab vedotin) minst 4 uker før den første dosen av ibrutinib i fravær av tydelig sykdomsprogresjon.
• Tidligere behandling med minst 2 behandlingslinjer for HL inkludert brentuximab vedotin. Hos de pasientene som ikke kan få brentuximab vedotin, er behandling med 2 tidligere terapeutiske regimer tilstrekkelig.
• Fluorodeoksyglukose (FDG)-avid sykdom ved PET og målbar sykdom på minst 1,5 cm i minimumsdimensjon ved CT-skanning med kontrast, vurdert av stedets radiolog.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon uavhengig av transfusjon og vekstfaktorstøtte i minst 7 dager før screening og randomisering, med unntak av PEGylert GCSF (pegfilgrastim) og darbopoeitin som krever minst 14 dager før screening og randomisering definert som:

  • Absolutt nøytrofiltall >750 celler/mm3 (0,75 x 109/L).
  • Blodplateantall >50 000 celler/mm3 (50 x 109/L).
  • Hemoglobin >8,0 g/dL.

• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon definert som:

  • Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN).
  • Estimert kreatininclearance ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)
• PT/INR <1,5 x ULN og PTT (aPTT) <1,5 x ULN.
• Menn og kvinner ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie - ingen menstruasjon i ≥1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi). Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest når studien starter.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. kondomer, implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter [IUDs], seksuell avholdenhet eller sterilisert partner) i løpet av terapiperioden og i 90 dager etter siste dose studiemedisin
• Signer (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon innen 6 måneder.
• Aktiv GVHD eller samtidig behandling med immunsuppressive medisiner som profylakse for GVHD
• Tidligere terapi med BTK-hemming
• Kjent cerebral/meningeal sykdom
• Nodulær lymfocytt dominerende undertype Hodgkins lymfom
• Samtidig behandling med andre systemiske antineoplastiske eller undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor et hvilket som helst hjelpestoff i legemiddelformuleringen

• Historie om andre maligniteter, unntatt:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede for

    ≥3 år før den første dosen av studiemedikamentet og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege.

  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. ciklosporin A, takrolimus, etc., eller kronisk administrering [>14 dager] av >20 mg/dag med prednison) innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Nylig infeksjon som krever systemisk behandling som ble fullført ≤14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling, definert som ikke løst til vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, versjon 4), grad ≤1, eller til nivåene diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia.
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili.
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV). Forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen, må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.
• Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
• For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som ukontrollert arytmi eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før randomisering
• Ute av stand til å svelge kapsler eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
• Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister.
• Krever behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hemmer
• For tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifiseringen
• Ammende eller gravid
• Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer.
• Kan ikke forstå formålet med og risikoene med studien og gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter).

Potensielle forsøkspersoner må være villige og i stand til å overholde følgende forbud og begrensninger i løpet av studiet for å være kvalifisert for deltakelse. Under studien bør forsøkspersoner unngå å innta mat og drikke som inneholder grapefrukt eller Sevilla-appelsiner, da disse inneholder visse ingredienser som hemmer CYP3A4/5-enzymer.