Ibrutinibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen klassinen Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit

• Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen klassinen HL, joille on aiemmin tehty autologinen kantasolusiirto ja/tai allogeeninen kantasolusiirto. Potilaille on täytynyt saada autologinen kantasolusiirto vähintään 12 viikkoa (3 kuukautta) ennen kuin ensimmäinen ibrutinibi-annos ja/tai allogeeninen kantasolusiirto on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä Ibrutinibi-annosta. TAI

• Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen HL, jotka ovat epäonnistuneet vähintään kahdessa aikaisemmassa hoitojaksossa ja jotka eivät ole kelvollisia autologiseen kantasolusiirtoon johtuen:

  • Kyvyttömyys saavuttaa CR tai PR ennen elinsiirtoa
  • Ikä tai muut sairaudet
  • Kyvyttömyys kerätä kantasoluja
• Kaikki aikaisemmat sädehoito-, kemoterapia-, biologiset ja/tai muut tutkittavat aineet on saatettu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä ibrutinibi-annosta. Potilaiden on täytynyt suorittaa mikä tahansa aikaisempi immunoterapia (esim. rituksimabi tai PD-1:n esto) tai vasta-ainelääkekonjugaattihoito (esim. brentuksimabivedotiini) vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä ibrutinibiannosta, jos sairauden etenemistä ei ole ilmennyt.
• Aikaisempi hoito vähintään kahdella HL-hoitolinjalla, mukaan lukien brentuksimabivedotiini. Niille potilaille, jotka eivät voi saada brentuksimabivedotiinia, hoito kahdella aikaisemmalla hoito-ohjelmalla on riittävä.
• Fluorodeoksiglukoosia (FDG) innokas sairaus PET:llä ja mitattava sairaus, jonka vähimmäismitta on vähintään 1,5 cm CT-skannauksella kontrastilla, paikanradiologin arvioiden mukaan.

• Riittävä verensiirto- ja kasvutekijätuesta riippumaton hematologinen toiminta vähintään 7 päivän ajan ennen seulontaa ja satunnaistamista, lukuun ottamatta PEGyloitua GCSF:ää (pegfilgrastiimi) ja darbopoeitiinia, jotka vaativat vähintään 14 päivää ennen seulontaa ja satunnaistamista, jotka määritellään seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 750 solua/mm3 (0,75 x 109/l).
  • Verihiutalemäärä > 50 000 solua/mm3 (50 x 109/l).
  • Hemoglobiini > 8,0 g/dl.

• Riittävä maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN).
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
• PT/INR <1,5 x ULN ja PTT (aPTT) <1,5 x ULN.
• Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
• Naishenkilöt, joilla ei ole lisääntymiskykyä (eli postmenopausaalisilla potilailla, joilla ei ole kuukautisia ≥ 1 vuoteen; TAI anamneesissa kohdunpoisto; TAI anamneesissa molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; TAI anamneesissa kahdenvälinen munanpoisto). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan.
• Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kondomeja, implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä [IUD], seksuaalista pidättymistä tai steriloitua kumppania) hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Allekirjoittaa (tai heidän laillisesti hyväksyttävien edustajiensa on allekirjoitettava) tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä.
• Aktiivinen GVHD tai samanaikainen hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä GVHD:n ennaltaehkäisynä
• Aikaisempi hoito BTK-estämisellä
• Tunnettu aivo-/aivokalvon sairaus
• Nodulaarinen lymfosyytti hallitseva Hodgkinin lymfooma-alatyyppi
• Samanaikainen hoito muiden systeemisten antineoplastisten tai tutkimusaineiden kanssa
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle

• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta

    ≥3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja hoitava lääkäri katsoi, että uusiutumisen riski on pieni.

  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
• Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini A, takrolimuusi jne. tai krooninen prednisonin antaminen [>14 päivää] > 20 mg/vrk) 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Äskettäinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, joka saatiin päätökseen ≤14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4) mukaisesti, luokka ≤1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määräämiin tasoihin, lukuun ottamatta kaljuutta.
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) kanssa. Koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai asettaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
• Ei pysty nielemään kapseleita tai imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolitukos.
• Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö.
• Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A4/5-estäjillä
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokka B tai C Child Pugh -luokituksen mukaan
• Imettävä tai raskaana oleva
• Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin.
• Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja antamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti).

Mahdollisten koehenkilöiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan seuraavia kieltoja ja rajoituksia tutkimuksen aikana, jotta he voivat osallistua. Tutkimuksen aikana koehenkilöiden tulee välttää greippiä tai Sevillan appelsiineja sisältävien ruokien ja juomien nauttimista, koska ne sisältävät tiettyjä CYP3A4/5-entsyymejä estäviä ainesosia.