転移性膵臓がん患者における BL-8040 とペムブロリズマブの併用の安全性と有効性を評価する研究 (COMBAT/KEYNOTE-202) (COMBAT)
転移性膵臓がん患者における BL-8040 とペムブロリズマブの併用の安全性と有効性を評価する第 IIa 相、多施設共同、非盲検試験、COMBAT 試験
調査の概要
詳細な説明
これは、転移性膵臓腺癌の被験者を対象とした非盲検、2 コホート、第 IIa 相試験です。
この研究は2つのコホートで構成されます。 それぞれに、切除不能な転移性膵臓腺癌の約 40 人の被験者が含まれています。
各コホート研究は、次の 2 つの期間で構成されます。
- 単剤療法期間: 1 週間、BL-8040 を 1 日目から 5 日目まで毎日投与。
- 併用療法:
コホート 1: BL-8040 を週 3 回投与 (TIW) し、ペムブロリズマブを 3 週間に 1 回投与する 3 週間サイクル。
コホート 2: Onivyde®/5-FU/LV を 2 週間ごとに、ペムブロリズマブを 3 週間ごとに 1 回、BL-8040 を 1 週間に 2 回。
コホート 1: 転移性膵臓腺癌の被験者が登録され、BL-8040 単独療法を 5 日間受けた後、BL-8040 とペムブロリズマブの併用療法を受けます。 単剤療法期間中、適格な被験者は、1〜5日目にBL-8040（1.25 mg / kg）の毎日の皮下（SC）注射を受けます。
8日目から、被験者は3週間に1回、SC BL-8040 TIWとペムブロリズマブによる治療からなる併用期間を開始します。 併用療法は、ペムブロリズマブの最大 35 サイクルまで約 2 年間継続するか、進行、臨床的悪化、または早期終了のいずれか早い方まで継続します。
コホート2：ゲムシタビンベースの化学療法による一次治療後に進行した転移性膵臓腺癌の被験者が登録され、5日間BL-8040単独療法を受け、続いてBL-8040、ペムブロリズマブおよび化学療法の併用療法を受けます。 単剤療法期間中、適格な被験者は、1〜5日目にBL-8040のSC注射を毎日受けます。
8日目から、被験者は以下からなる組み合わせ期間を開始します：
- IV Onivyde®、続いて IV ロイコボリン (LV)、その後 IV フルオロウラシル (5-FU) を 2 週間ごと。
- ペンブロリズマブを 3 週間ごとに。
- BL-8040 週2回
併用療法は、最大35回の治療（約2年）まで、または進行、臨床的悪化、または早期終了のいずれか早い方まで継続します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Honor Health
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital (MGH)
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMAC)
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- DF/HCC
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Center, Wayne State University
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University of St Louis
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07962
- Atlantic Medical Group
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Health
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New York、New York、アメリカ
- Cornell Medical College
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Virginia Mason Medical Center
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Haifa、イスラエル
- Rambam Medical Center
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Jerusalem、イスラエル、91031
- Shaare Zedek Medical Center
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Petaẖ Tiqwa、イスラエル
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan、イスラエル
- Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv、イスラエル
- Sourasky Medical Center
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Alicante、スペイン
- Hospital General Universitario de Elche
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28942
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
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Madrid、スペイン
- La Paz
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Madrid、スペイン、28009
- Gregorio Maranon Hospital
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Ourense、スペイン
- Hospitalario Universitario de Ourense
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Pamplona、スペイン
- Clinic Universidad de Navarra
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Salamanca、スペイン
- University Hospital of Salamanca
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Santander、スペイン
- Marques de Valdecilla de Santander
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Valencia、スペイン
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe,
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Seoul、大韓民国、06351
- Samsung Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- 患者は、研究に参加する前に、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。
- -組織学的に確認された（以前または新たに生検された）転移性の切除不能な膵臓腺癌、管内乳頭状粘液性新生物を含む。
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1に基づいて、測定可能な疾患（測定可能な病変が1つ以上）があると判断されたサイトスタディチーム。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
以前の治療ライン
- コホート 1: 一次治療またはさらなる治療 (化学療法や放射線療法) による治療を中止した後、客観的な X 線検査による進行が記録されている。 ネオアジュバント療法を伴わない手術は、第一選択療法とは見なされません。
- コホート 2: 第一選択のゲムシタビンベースの化学療法による治療を中止した後、客観的な X 線写真の進行が記録されている。 原発性転移患者のみが参加を許可されます。 膵臓がんの手術歴のある方はご参加いただけません。
- -評価可能な腫瘍組織サンプルを提出する意思がある、できれば肝転移から、腫瘍がアクセスできないと見なされない限り、または生検が対象の最善の利益にならないと見なされる場合を除きます
- -最近の以前の化学療法の毒性効果がグレード1以下に完全に解消されている（脱毛症を除く）。 対象者が 30 Gy を超える大手術または放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります。
- ECOGステータス≤1。
- 少なくとも3か月の平均余命。
-以下に定義するベースラインでの適切な臓器機能。 すべての検査評価は、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。
血液学:
- 白血球 (WBC) ≥ 2,500/mm^3
絶対好中球数
- コホート 1: ≥ 1000 /mm^3
- コホート 2: ≥ 1500 /mm^3
- 血小板数≧100,000/mm^3
- ヘモグロビン≧9g/dLまたは≧5.6mmol/L
- ヘマトクリット≧30%
腎機能:
• クレアチニン ≤1.5x 正常値の上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニン クリアランス (糸球体濾過率 [GFR]) は、クレアチニンの代わりに使用することも、クレアチニン レベルが 1.5 を超える被験者の場合は (CrCl) > 60 mL/min を使用することもできます。 x 機関ULN
肝機能:
- 総ビリルビン：施設の正常範囲内
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（AST / SGOT）およびアラニントランスアミナーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（ALT / SGPT）：肝転移のある被験者の場合、≤2.5xULNまたは≤5xULN
凝固：
- -INRまたはPT：PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5xULN
- -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）：PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5xULN
被験者は効果的な避妊を使用する必要があります。
-女性被験者は、妊娠の可能性がないか、妊娠の可能性がある場合は、治験薬を服用する前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 被験者が適格であるためには、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：
- 45歳以上で、2年以上月経がない
- -子宮摘出術および卵巣摘出術を伴わない2年以上の無月経および閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）値 試験前（スクリーニング）評価
- -スクリーニングの少なくとも6週間前に、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。それ以外の場合、被験者は、スクリーニング訪問から始まり、研究療法の最後の投与から120日後まで、研究全体で2つの適切なバリア方法を使用する意思がある必要があります。 情報は、サイトのソース ドキュメント内で適切にキャプチャする必要があります
- 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -腺癌以外の膵臓腫瘍があります。これには、腺房細胞癌、膵芽腫、悪性嚢胞性新生物、内分泌新生物、扁平上皮癌、ファーターおよび乳頭周囲の十二指腸または総胆管の悪性腫瘍が含まれます。
- コホート 2 のみ: 腸閉塞のある被験者。
- -全身療法を必要とする活動性の感染症があるか、制御されていない感染症があります。
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外は、適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌であり、根治の可能性がある治療を受けているか、子宮頸部の上皮内癌です。
- -研究への参加を妨げる基礎疾患がある。
- 治癒を目的とした治療に適した疾患を患っている。
- -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
- -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
- 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤のためにAEから回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
- -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。
- -研究に先立つ2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 注: 補充療法 (副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
- -血液製剤の輸血（血小板または赤血球を含む）またはコロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]、GM-CSFまたは組換えエリスロポエチンを含む）の投与を受けた 1日目の研究の4週間前。
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
- 間質性肺疾患の病歴があります。
- O2 飽和度 < 92% (室内空気)。
- 両方のコホートについて：不安定狭心症、過去3か月以内の新規発症狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、および現在のうっ血性心不全ニューヨーク心臓協会クラスIII以上。 コホート2の場合：心室性不整脈または制御不能な血圧、または研究開始前6か月未満の重度の動脈血栓塞栓イベントがあります。
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療中の治験責任医師の意見では。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または子供を父親にする予定である 試験の予測期間内に、スクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。 ベースラインから72時間以内に妊娠検査で陽性となった女性。
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けたことがある、または被験者が以前に参加した場合 Merck MK-3475臨床試験
- -スクリーニング時またはスクリーニング前の任意の時点でHIV検査が陽性である。 以前に陽性の HIV 検査結果がない患者は、現地の規制で許可されていない限り、スクリーニング時に HIV 検査を受けます。
- 既知の活動性 B 型肝炎（スクリーニングで B 型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陽性であると定義）または C 型肝炎（スクリーニングで HCV 抗体検査または HCV RNA 検査が陽性であると定義）
- 慢性B型またはC型肝炎の既往歴がある
- -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 注：以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（最初の投与の少なくとも4週間前に、MRIまたはコンピュータ断層撮影（CT）スキャンのいずれかの評価で同一の画像診断法を使用した画像による進行の証拠なし）。治験治療の開始前に少なくとも 14 日間ステロイドを使用しておらず、神経学的症状がベースラインに戻っていない場合)、脳転移の新規または拡大の証拠はありません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
- -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
- コホート 2: 治療を必要とする臨床的腹水がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: BL-8040 + ペンブロリズマブ (キイトルーダ®)
BL-8040 単独療法 治療 1 週目の 1 ～ 5 日目に毎日 1.25 mg/kg 皮下 (SC) 注射。 併用療法期間は単独療法治療後に始まり、次の内容で構成されます。
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BL-8040 皮下（SC）注射
ペムブロリズマブは30分間のIV点滴として投与されます
他の名前：
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実験的：BL-8040 + ペムブロリズマブ + 化学療法
BL-8040 単独療法 治療 1 週目の 1 ～ 5 日目に毎日 1.25 mg/kg 皮下 (SC) 注射。 併用療法期間は単独療法治療後に始まり、次の内容で構成されます。
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BL-8040 皮下（SC）注射
ペムブロリズマブは30分間のIV点滴として投与されます
他の名前：
• Onibyde® の静注、ロイコボリン (LV) の静注、フルオロウラシル (5-FU) の静注が 2 週間ごとに行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST 1.1 基準に従った画像検査による客観的奏効率 (ORR) の評価
時間枠：スクリーニング、単剤療法の終了（5日目）、サイクル2の終了（28日目）の間、および最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方までの約63日ごとの反応の変化（最大24日まで評価）数ヶ月。
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反応は、CT または MRI 画像で特定された標的病変の評価によって決定されます。 ORR は、RECIST 1.1 に従って評価され、最良応答 RECIST 1.1 基準に従って決定された PR (部分応答) と CR (完全応答) の合計として定義されます。 PR は、ベースラインの最長直径の合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。 CR は、すべての標的病変が消失することと定義されます。 |
スクリーニング、単剤療法の終了（5日目）、サイクル2の終了（28日目）の間、および最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方までの約63日ごとの反応の変化（最大24日まで評価）数ヶ月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な生存率
時間枠：研究完了まで、研究コホートの平均2年間、死亡日まで最大100週間の追跡調査が行われます。
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単独療法の1日目から死亡までの経過時間
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研究完了まで、研究コホートの平均2年間、死亡日まで最大100週間の追跡調査が行われます。
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画像診断による無増悪生存期間 (PFS) (RECIST 1.1)
時間枠：学習完了までの平均2年
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画像による無増悪生存期間（PFS）（RECIST 1.1に従って評価）。 進行は、CT または MRI 画像で特定された標的病変の評価によって決定されます。 進行は、治療開始以降に記録された最長直径の最小合計、または 1 つ以上の新たな病変の出現を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されます。 |
学習完了までの平均2年
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疾病管理 (DC)
時間枠：学習完了までの平均2年
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部分奏効 (PR)、完全奏効 (CR)、および病状安定 (SD) の合計。 PR は、ベースラインの最長直径の合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。 CR は、すべての標的病変が消失することと定義されます。 進行性疾患 (PD) は、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されます。 SD は、PR の資格を得るのに十分な縮小でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されます。 |
学習完了までの平均2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BL-8040単独またはペムブロリズマブとの併用による治療に関連する異常な臨床検査値および/または有害事象のある参加者の数によって測定される安全性
時間枠：研究治療期間、最大2年
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有害事象および臨床検査パラメータに関する CTCAE バージョン 4.03 基準に基づく安全性評価
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研究治療期間、最大2年
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BL-8040の単剤療法およびペムブロリズマブとの併用療法の忍容性は、有害事象および臨床検査パラメータのレビューによる
時間枠：研究治療期間、最大2年
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異常な臨床検査値および/または治療に関連する有害事象のある参加者の数) CTCAE バージョン 4.03 基準に基づく有害事象および臨床検査パラメータの評価。 |
研究治療期間、最大2年
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被験者の早期中止の発生率。
時間枠：研究治療期間、最大2年
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何らかの理由での研究治療の中止
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研究治療期間、最大2年
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有害事象による早期中止の発生率。
時間枠：研究治療期間、最大2年+ SAEフォローアップのための90日
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有害事象は、CTCAE バージョン 4.03 基準および MedDRA に基づいて記録されます。
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研究治療期間、最大2年+ SAEフォローアップのための90日
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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