Studie som vurderer sikkerhet og effekt av kombinasjon av BL-8040 og Pembrolizumab hos pasienter med metastatisk bukspyttkjertelkreft (COMBAT/KEYNOTE-202) (COMBAT)
En fase IIa, multisenter, åpen studie for å vurdere sikkerheten og effekten av kombinasjonen av BL-8040 og Pembrolizumab hos pasienter med metastatisk bukspyttkjertelkreft, COMBAT-studien
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en åpen, to-kohort, fase IIa-studie i forsøkspersoner med metastatisk pankreasadenokarsinom.
Studiet vil bestå av 2 kohorter,. Hver inkluderer omtrent 40 forsøkspersoner med ikke-opererbart metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
Hver kohortstudie består av to perioder:
- Monoterapiperiode: En uke, med BL-8040 administrert daglig på dag 1-5.
- Kombinasjonsterapi:
Kohort 1: Tre-ukers sykluser av en kombinasjon av BL-8040 administrert tre ganger i uken (TIW) og pembrolizumab administrert en gang hver tredje uke.
Kohort 2: Onivyde®/5-FU/LV hver 2. uke, pembrolizumab en gang hver 3. uke og BL-8040 to ganger i uken.
Kohort 1: Personer med metastatisk pankreasadenokarsinom vil bli registrert og motta BL-8040 monoterapi i fem dager etterfulgt av en kombinasjonsbehandling av BL-8040 og pembrolizumab. I løpet av monoterapiperioden vil kvalifiserte forsøkspersoner motta daglige subkutane (SC) injeksjoner av BL-8040 (1,25 mg/kg) på dag 1 – 5.
Fra dag 8 vil forsøkspersonene starte en kombinasjonsperiode bestående av behandling med SC BL-8040 TIW og pembrolizumab en gang hver tredje uke. Kombinasjonsbehandlingen vil fortsette i opptil 35 sykluser med pembrolizumab ca. to år), eller til progresjon, klinisk forverring eller tidlig avslutning, avhengig av hva som kommer først.
Kohort 2: Personer med metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen som har utviklet seg etter førstelinjebehandling med gemcitabinbasert kjemoterapi vil bli registrert og motta BL-8040 monoterapi i fem dager etterfulgt av en kombinasjonsbehandling av BL-8040, pembrolizumab og kjemoterapi. I løpet av monoterapiperioden vil kvalifiserte forsøkspersoner motta daglige SC-injeksjoner av BL-8040 på dag 1 - 5.
Fra dag 8 vil fagene begynne en kombinasjonsperiode som består av:
- IV Onivyde® etterfulgt av IV leucovorin (LV), etterfulgt av IV fluorouracil (5-FU), hver 2. uke.
- Pembrolizumab hver tredje uke.
- BL-8040 to ganger i uken
Kombinasjonsbehandlingen vil fortsette i opptil 35 behandlinger (omtrent to år), eller til progresjon, klinisk forverring eller tidlig avslutning, avhengig av hva som kommer først.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
- Honor Health
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital (MGH)
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMAC)
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- DF/HCC
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Center, Wayne State University
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University of St Louis
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Forente stater, 07962
- Atlantic Medical Group
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- NYU Langone Health
-
New York, New York, Forente stater
- Cornell Medical College
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
-
Petaẖ Tiqwa, Israel
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Israel
- Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Israel
- Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Alicante, Spania
- Hospital General Universitario de Elche
-
Barcelona, Spania, 08035
- Vall d'Hebron
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28942
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Madrid, Spania
- La Paz
-
Madrid, Spania, 28009
- Gregorio Maranon Hospital
-
Ourense, Spania
- Hospitalario Universitario de Ourense
-
Pamplona, Spania
- Clinic Universidad de Navarra
-
Salamanca, Spania
- University Hospital of Salamanca
-
Santander, Spania
- Marques de Valdecilla de Santander
-
Valencia, Spania
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe,
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år og eldre.
- Pasienter må signere et skriftlig informert samtykke før de går inn i studien.
- Histologisk bekreftet (enten tidligere eller nylig biopsi) metastatisk, ikke-opererbart pankreasadenokarsinom, inkludert med intraduktal papillær mucinøs neoplasma.
- Har målbar sykdom (≥ 1 målbar lesjon) basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 som bestemt av stedsstudieteamet. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
Tidligere behandlingslinjer
- Kohort 1: Har dokumentert objektiv radiografisk progresjon etter avsluttet behandling med førstelinjebehandling eller videre terapi, dvs. kjemoterapi og/eller strålebehandling. Kirurgi som ikke følges med neoadjuvant terapi vil ikke bli vurdert som førstelinjebehandling.
- Kohort 2: Har dokumentert objektiv radiografisk progresjon etter avsluttet behandling med førstelinjes, gemcitabinbasert kjemoterapi. Kun primære metastatiske pasienter vil få delta. Pasienter med tidligere operasjon for kreft i bukspyttkjertelen vil ikke få delta.
- Villig til å sende inn en evaluerbar svulstvevsprøve, fortrinnsvis fra en levermetastase, med mindre svulsten anses utilgjengelig eller biopsi ellers anses som ikke i forsøkspersonens beste interesse
- Fullstendig oppløsning av toksiske effekter av den siste tidligere kjemoterapien til grad 1 eller mindre (unntatt alopecia). Dersom forsøkspersonen fikk større kirurgi eller strålebehandling på > 30 Gy, må de ha kommet seg etter toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen.
- ECOG-status ≤1.
- Forventet levetid på minst 3 måneder.
Tilstrekkelig organfunksjon ved baseline som definert nedenfor. Alle laboratorievurderinger bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart
Hematologisk:
- Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2500/mm^3
Absolutt nøytrofiltall
- Kohort 1: ≥ 1000 /mm^3
- Kohort 2: ≥ 1500 /mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L
- Hematokrit ≥30 %
Nyrefunksjon:
• Kreatinin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR]) kan også brukes i stedet for kreatinin eller (CrCl) > 60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN
Leverfunksjon:
- Totalt bilirubin: innenfor institusjonelle normalområder
- Aspartataminotransferase/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT) og alanintransaminase/serumglutamisk pyruvic transaminase (ALT/SGPT): ≤2,5xULN ELLER ≤5xULN for forsøkspersoner med levermetastaser
Koagulasjon:
- INR eller PT: ≤1,5xULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
- Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5xULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
Forsøkspersonene må bruke effektiv prevensjon:
Kvinnelige forsøkspersoner må være i fertil alder eller, hvis de er i fertil alder, må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de tar studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Serumgraviditetstesten må være negativ for at forsøkspersonen skal være kvalifisert. Ikke-fertil alder er definert som (av andre enn medisinske årsaker):
- ≥45 år og har ikke hatt mens på over 2 år
- Amenoreisk i > 2 år uten hysterektomi og ooforektomi og en follikkelstimulerende hormonverdi (FSH) i postmenopausal rekkevidde ved forundersøkelse (screening)
- Post hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering minst 6 uker før screening. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tuballigering må bekreftes med medisinske journaler over selve prosedyren, ellers må forsøkspersonen være villig til å bruke to adekvate barrieremetoder gjennom hele studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose studieterapi. Informasjon må fanges på riktig måte i nettstedets kildedokumenter
- Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
Ekskluderingskriterier:
- Har en annen svulst i bukspyttkjertelen enn adenokarsinom, inkludert: acinarcellekarsinom, pankreaticoblastom, ondartede cystiske neoplasmer, endokrine neoplasmer, plateepitelkarsinom, Vater og periampullære duodenale eller vanlige maligniteter i gallegangen.
- Kun for kohort 2: forsøkspersoner med tarmobstruksjon.
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller har en ukontrollert infeksjon.
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak er tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller karsinom in situ i livmorhalsen.
- Har en underliggende medisinsk tilstand som vil utelukke studiedeltakelse.
- Har en sykdom som er egnet for terapi administrert med kurativ hensikt.
- Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
- Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
- Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
- Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel.
- En aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i de 2 årene før studien (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Merk: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
- Har mottatt transfusjoner av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før studiedag 1.
- Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
- Har en historie med interstitiell lungesykdom.
- O2-metning < 92 % (på romluft).
- For begge kohorter: Har ustabil angina, nyoppstått angina i løpet av de siste 3 månedene, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, og nåværende kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller høyere. For kohort 2: har ventrikulære arytmier eller ukontrollert blodtrykk, eller alvorlige arterielle tromboemboliske hendelser mindre enn 6 måneder før studiestart.
- har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
- Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
- Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen. Kvinner med positiv graviditetstest innen 72 timer fra baseline.
- Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller hvis forsøkspersonen tidligere har deltatt i Merck MK-3475 kliniske studier.
- Har en positiv HIV-test ved screening eller når som helst før screening. Pasienter uten et tidligere positivt HIV-testresultat vil gjennomgå en HIV-test ved Screening, med mindre det ikke er tillatt i henhold til lokale forskrifter.
- Har kjent aktiv hepatitt B (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening) eller hepatitt C (definert som å ha en positiv HCV antistofftest eller en positiv HCV RNA test ved screening)
- Har kjent historie med kronisk hepatitt B eller C
- Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
- Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Merk: Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bruk av identisk bildebehandlingsmodalitet for hver vurdering, enten MR eller datastyrt tomografi (CT), i minst fire uker før første dose av prøvebehandling og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 14 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
- Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
- Kohort 2: Har klinisk ascites som krever behandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: BL-8040 + Pembrolizumab (Keytruda®)
BL-8040 monoterapi 1,25 mg/kg subkutane (SC) injeksjoner daglig på dag 1-5 i uke 1 av behandlingen. Kombinasjonsterapiperioden begynner etter monoterapibehandling og består av:
|
BL-8040 subkutane (SC) injeksjoner
Pembrolizumab vil bli gitt som en 30-minutters IV-infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: BL-8040 + Pembrolizumab + Kjemoterapi
BL-8040 monoterapi 1,25 mg/kg subkutane (SC) injeksjoner daglig på dag 1-5 i uke 1 av behandlingen. Kombinasjonsterapiperioden begynner etter monoterapibehandling og består av:
|
BL-8040 subkutane (SC) injeksjoner
Pembrolizumab vil bli gitt som en 30-minutters IV-infusjon
Andre navn:
• IV Onivyde® etterfulgt av IV leucovorin (LV), etterfulgt av IV fluorouracil (5-FU), hver 2. uke.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) vurdert ved bildebehandling i henhold til RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Endring i respons mellom screening, slutten av monoterapi (dag 5), slutten av syklus 2 (dag 28) og omtrent hver 63. dag frem til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24. måneder.
|
Respons bestemmes ved vurdering av mållesjoner identifisert i CT- eller MR-avbildning. ORR vurderes i henhold til RECIST 1.1, definert som summen av PR-er (Partial Responses) og CRs (Complete Responses) fastsatt i henhold til beste respons RECIST 1.1-kriterier. PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summens lengste diameter som referanse. CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner. |
Endring i respons mellom screening, slutten av monoterapi (dag 5), slutten av syklus 2 (dag 28) og omtrent hver 63. dag frem til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24. måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år for studiekohort, og oppfølging frem til dødsdato inntil 100 uker.
|
Hvor lang tid som gikk fra monoterapi dag 1 til død
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år for studiekohort, og oppfølging frem til dødsdato inntil 100 uker.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bildebehandling (RECIST 1.1)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bildediagnostikk (vurdert i henhold til RECIST 1.1). Progresjon bestemmes ved vurdering av mållesjoner identifisert i CT- eller MR-avbildning. Progresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, og tar som referanse den minste summen av lengste diameter registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner. |
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
|
Sykdomskontroll (DC)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
Sum av partiell respons (PR), komplett respons (CR) og stabil sykdom (SD). PR er definert som en minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av lengste diameter. CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner. Progressiv sykdom (PD) er definert som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene. SD er definert som verken tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD. |
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet målt ved antall deltakere med unormale laboratorieverdier og/eller uønskede hendelser som er relatert til behandling med BL-8040 alene eller i kombinasjon med pembrolizumab
Tidsramme: studiebehandlingsvarighet, inntil 2 år
|
sikkerhetsvurdering basert på CTCAE versjon 4.03 kriterier for uønskede hendelser og kliniske laboratorieparametre
|
studiebehandlingsvarighet, inntil 2 år
|
|
Tolerabilitet av BL-8040 som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab ved gjennomgang av uønskede hendelser og kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: studiebehandlingsvarighet, inntil 2 år
|
Antall deltakere med unormale laboratorieverdier og/eller uønskede hendelser som er relatert til behandling) Vurdering basert på CTCAE versjon 4.03 kriterier for uønskede hendelser og kliniske laboratorieparametere. |
studiebehandlingsvarighet, inntil 2 år
|
|
Forekomst av tidlig seponering av forsøkspersoner.
Tidsramme: studiebehandlingsvarighet, inntil 2 år
|
seponering av studiebehandling uansett årsak
|
studiebehandlingsvarighet, inntil 2 år
|
|
Forekomst av tidlig seponering på grunn av uønskede hendelser.
Tidsramme: studiebehandlingsvarighet, inntil 2 år + 90 dager for SAE-oppfølging
|
bivirkninger vil bli registrert basert på CTCAE versjon 4.03 kriterier og MedDRA
|
studiebehandlingsvarighet, inntil 2 år + 90 dager for SAE-oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Abi Vainstein, MD, BioLineRx, Ltd.
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttende agenter
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Immune Checkpoint-hemmere
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Fluorouracil
- Pembrolizumab
- Leucovorin
Andre studie-ID-numre
- BL-8040.PAC.201
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .