Undersøgelse, der vurderer sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationen af ​​BL-8040 og Pembrolizumab hos patienter med metastaserende pancreascancer (COMBAT/KEYNOTE-202) (COMBAT)

Inklusionskriterier:

1. 18 år og ældre.
2. Patienter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke, inden de går ind i undersøgelsen.
3. Histologisk bekræftet (enten tidligere eller nyligt biopsieret) metastatisk uoperabelt pancreas-adenokarcinom, herunder med intraduktal papillær mucinøs neoplasma.
4. Har målbar sygdom (≥ 1 målbar læsion) baseret på responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v1.1 som bestemt af stedets undersøgelsesteam. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.

5. Tidligere behandlingslinjer

   1. Kohorte 1: Har dokumenteret objektiv radiografisk progression efter ophør af behandling med førstelinje- eller yderligere terapi, dvs. kemoterapi og/eller strålebehandling. Kirurgi, der ikke følges med neoadjuverende terapi, vil ikke blive betragtet som førstelinjebehandling.
   2. Kohorte 2: Har dokumenteret objektiv radiografisk progression efter ophør af behandling med gemcitabinbaseret kemoterapi i første linje. Kun primære metastatiske patienter vil få lov til at deltage. Patienter med tidligere operation for deres bugspytkirtelkræft vil ikke få lov til at deltage.
6. Villig til at indsende en evaluerbar tumorvævsprøve, helst fra en levermetastase, medmindre tumor anses for utilgængelig, eller biopsi på anden måde anses for ikke at være i forsøgspersonens bedste interesse
7. Fuldstændig opløsning af toksiske virkning(er) af den seneste tidligere kemoterapi til grad 1 eller mindre (undtagen alopeci). Hvis forsøgspersonen modtog større operation eller strålebehandling på > 30 Gy, skal vedkommende være kommet sig over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen.
8. ECOG-status ≤1.
9. Forventet levetid på mindst 3 måneder.

10. Tilstrækkelig organfunktion ved baseline som defineret nedenfor. Alle laboratorievurderinger skal udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart

    1. Hæmatologisk:

       • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2.500/mm^3

       • Absolut neutrofiltal

         • Kohorte 1: ≥ 1000 /mm^3
         • Kohorte 2: ≥ 1500 /mm^3
       • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
       • Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L
       • Hæmatokrit ≥30 %

    2. Nyrefunktion:

       • Kreatinin ≤1,5x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR]) kan også bruges i stedet for kreatinin eller (CrCl) > 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN

    3. Leverfunktion:

       • Total bilirubin: inden for institutionelle normalområder
       • Aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) og alanintransaminase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT): ≤2,5xULN ELLER ≤5xULN for forsøgspersoner med levermetastaser

    4. Koagulering:

       • INR eller PT: ≤1,5xULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
       • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT): ≤1,5xULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

11. Forsøgspersoner skal bruge effektiv prævention:

    1. Kvindelige forsøgspersoner skal være i den fødedygtige alder, eller, hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før indtagelse af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Serumgraviditetstesten skal være negativ for at forsøgspersonen er berettiget. Ikke-fertilitet er defineret som (af andre end medicinske årsager):

       • ≥45 år og har ikke haft menstruation i over 2 år
       • Amenorrhoeic i > 2 år uden en hysterektomi og oophorektomi og en follikelstimulerende hormon (FSH) værdi i postmenopausalt område efter forudgående (screening) evaluering
       • Post hysterektomi, bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering mindst 6 uger før screening. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med journal over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tuballigation skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure, ellers skal forsøgspersonen være villig til at bruge to passende barrieremetoder gennem hele undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien. Oplysningerne skal fanges på passende vis i webstedets kildedokumenter
    2. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en anden bugspytkirteltumor end adenokarcinom, herunder: acinarcellecarcinom, pancreaticoblastom, maligne cystiske neoplasmer, endokrine neoplasmer, planocellulært karcinom, Vater og periampullære duodenale eller almindelige galdegange.
2. Kun for kohorte 2: forsøgspersoner med en tarmobstruktion.
3. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling eller har en ukontrolleret infektion.
4. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser er tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller karcinom in situ af livmoderhalsen.
5. Har en underliggende medicinsk tilstand, der ville udelukke studiedeltagelse.
6. Har en sygdom, der er egnet til behandling administreret med helbredende hensigter.
7. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
8. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
9. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
10. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grund af et tidligere administreret middel.
11. En aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de 2 år forud for undersøgelsen (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
12. Har modtaget transfusioner af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF], GM-CSF eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1.
13. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
14. Har en historie med interstitiel lungesygdom.
15. O2-mætning < 92 % (på rumluft).
16. For begge kohorter: Har ustabil angina, nyopstået angina inden for de sidste 3 måneder, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder og aktuelt kongestivt hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller højere. For kohorte 2: har ventrikulære arytmier eller ukontrolleret blodtryk eller alvorlige arterielle tromboemboliske hændelser mindre end 6 måneder før studiestart.
17. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
18. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
19. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. Kvinder med en positiv graviditetstest inden for 72 timer fra baseline.
20. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel, eller hvis forsøgspersonen tidligere har deltaget i Merck MK-3475 kliniske forsøg.
21. Har en positiv HIV-test ved screening eller på et hvilket som helst tidspunkt før screening. Patienter uden et tidligere positivt HIV-testresultat vil gennemgå en HIV-test ved screening, medmindre det ikke er tilladt i henhold til lokale regler.
22. Har kendt aktiv hepatitis B (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test ved screening) eller hepatitis C (defineret som at have en positiv HCV antistoftest eller en positiv HCV RNA test ved screening)
23. Har kendt historie med kronisk hepatitis B eller C
24. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter den planlagte start af studiebehandlingen. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.
25. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Bemærk: Individer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse ved brug af den identiske billeddannelsesmodalitet for hver vurdering, enten MR eller computertomografi (CT) scanning, i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og bruger ikke steroider i mindst 14 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
26. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
27. Kohorte 2: Har klinisk ascites, der kræver behandling