Studie som utvärderar säkerhet och effekt av kombination av BL-8040 och Pembrolizumab hos patienter med metastaserad pankreascancer (COMBAT/KEYNOTE-202) (COMBAT)

Inklusionskriterier:

1. 18 år och äldre.
2. Patienter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan de går in i studien.
3. Histologiskt bekräftat (antingen tidigare eller nyligen biopsierat) metastaserande ooperbart pankreasadenokarcinom, inklusive med intraduktal papillär mucinös neoplasm.
4. Har mätbar sjukdom (≥ 1 mätbar lesion) baserat på Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 som fastställts av platsstudieteamet. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.

5. Tidigare behandlingslinjer

   1. Kohort 1: Har dokumenterat objektiv röntgenprogression efter avslutad behandling med förstahandsbehandling eller ytterligare behandling, d.v.s. kemoterapi och/eller strålbehandling. Kirurgi som inte följs med neoadjuvant terapi kommer inte att betraktas som förstahandsbehandling.
   2. Kohort 2: Har dokumenterat objektiv röntgenprogression efter avslutad behandling med första linjens, gemcitabinbaserad kemoterapi. Endast primära metastaserande patienter kommer att tillåtas delta. Patienter som tidigare opererats för sin cancer i bukspottkörteln kommer inte att få delta.
6. Villig att lämna in ett utvärderbart tumörvävnadsprov, helst från en levermetastas, såvida inte tumören anses otillgänglig eller biopsi annars inte anses vara i försökspersonens bästa
7. Fullständig upplösning av toxiska effekter av den senaste tidigare kemoterapin till grad 1 eller lägre (förutom alopeci). Om försökspersonen fick en större operation eller strålbehandling på > 30 Gy, måste de ha återhämtat sig från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen.
8. ECOG-status ≤1.
9. Förväntad livslängd på minst 3 månader.

10. Tillräcklig organfunktion vid Baseline enligt definitionen nedan. Alla laboratoriebedömningar bör utföras inom 10 dagar efter att behandlingen påbörjats

    1. Hematologiska:

       • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 2 500/mm^3

       • Absolut antal neutrofiler

         • Kohort 1: ≥ 1000 /mm^3
         • Kohort 2: ≥ 1500 /mm^3
       • Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
       • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L
       • Hematokrit ≥30 %

    2. Njurfunktion:

       • Kreatinin ≤1,5x övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR]) kan också användas i stället för kreatinin eller (CrCl) > 60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN

    3. Leverfunktion:

       • Totalt bilirubin: inom institutionella normala intervall
       • Aspartataminotransferas/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (AST/SGOT) och alanintransaminas/serumglutamin-pyruvtransaminas (ALT/SGPT): ≤2,5xULN ELLER ≤5xULN för patienter med levermetastaser

    4. Koagulering:

       • INR eller PT: ≤1,5xULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
       • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5xULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

11. Försökspersoner måste använda effektiva preventivmedel:

    1. Kvinnliga försökspersoner måste vara i fertil ålder eller, om de är i fertil ålder, måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan studiemedicinen tas. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Serumgraviditetstestet måste vara negativt för att försökspersonen ska vara berättigad. Icke-fertil ålder definieras som (av andra än medicinska skäl):

       • ≥45 år och inte haft mens på över 2 år
       • Amenorro i > 2 år utan hysterektomi och ooforektomi och ett follikelstimulerande hormon (FSH) värde i postmenopausal intervall vid förundersökning (screening)
       • Post hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering minst 6 veckor före screening. Dokumenterad hysterektomi eller ooforektomi måste bekräftas med journal över själva ingreppet eller bekräftas med ultraljud. Tuballigation måste bekräftas med medicinska journaler över det faktiska ingreppet, annars måste försökspersonen vara villig att använda två adekvata barriärmetoder under hela studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Information måste fångas på lämpligt sätt i webbplatsens källdokument
    2. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

1. Har en annan pankreatumör än adenokarcinom, inklusive: acinarcellscancer, pankreaticoblastom, maligna cystiska neoplasmer, endokrina neoplasmer, skivepitelcancer, Vater och periampullära duodenala eller vanliga gallgångsmaligniteter.
2. Endast för kohort 2: försökspersoner med tarmobstruktion.
3. Har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling eller har en okontrollerad infektion.
4. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag är adekvat behandlat basalcell- eller skivepitelcancer som har genomgått potentiellt botande terapi eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
5. Har ett underliggande medicinskt tillstånd som skulle hindra studiedeltagande.
6. Har en sjukdom som är lämplig för terapi som administreras med kurativ avsikt.
7. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
8. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
9. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från AE på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
10. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller har inte återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från AE på grund av ett tidigare administrerat medel.
11. En aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de 2 åren före studien (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Obs: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
12. Har fått transfusioner av blodprodukter (inklusive blodplättar eller röda blodkroppar) eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF], GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor före studiedag 1.
13. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
14. Har en historia av interstitiell lungsjukdom.
15. O2-mättnad < 92 % (på rumsluft).
16. För båda kohorterna: Har instabil angina, nystartad angina under de senaste 3 månaderna, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna och aktuell hjärtsvikt New York Heart Association klass III eller högre. För kohort 2: har ventrikulära arytmier eller okontrollerat blodtryck, eller allvarliga arteriella tromboemboliska händelser mindre än 6 månader före studiestart.
17. har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
18. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
19. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen. Kvinnor med positivt graviditetstest inom 72 timmar från Baseline.
20. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller om patienten tidigare har deltagit i Merck MK-3475 kliniska prövningar.
21. Har ett positivt HIV-test vid screening eller när som helst före screening. Patienter utan ett tidigare positivt HIV-testresultat kommer att genomgå ett HIV-test vid screening, såvida det inte är tillåtet enligt lokala bestämmelser.
22. Har känd aktiv hepatit B (definierad som att ha ett positivt Hepatit B ytantigen (HBsAg) test vid screening) eller hepatit C (definierat som att ha ett positivt HCV antikroppstest eller ett positivt HCV RNA test vid screening)
23. Har känd historia av kronisk hepatit B eller C
24. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna.
25. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Obs: Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är stabila (utan bevis på progression genom att använda identisk bildbehandlingsmodalitet för varje bedömning, antingen MRT eller datortomografi (CT)-skanning, i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandling och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), har inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och använder inte steroider på minst 14 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
26. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
27. Kohort 2: Har klinisk ascites som kräver behandling