Tutkimus, jossa arvioidaan BL-8040:n ja pembrolitsumabin yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa metastasoituneilla haimasyöpäpotilailla (COMBAT/KEYNOTE-202) (COMBAT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta ja vanhemmat.
2. Potilaiden tulee allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen tuloa.
3. Histologisesti vahvistettu (joko aiemmin tai äskettäin biopsialla otettu) metastaattinen, ei-leikkattava haiman adenokarsinooma, mukaan lukien intraduktaalinen papillaarinen limakasvain.
4. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus (≥ 1 mitattavissa oleva leesio), joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1, jonka tutkijaryhmä on määrittänyt. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevien kasvainleesioiden katsotaan olevan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.

5. Aiemmat hoitolinjat

   1. Kohortti 1: sinulla on dokumentoitu objektiivinen röntgenkuvaus hoidon lopettamisen jälkeen ensilinjan tai jatkohoidolla, eli kemoterapialla ja/tai sädehoidolla. Leikkausta, jota ei ole seurannut neoadjuvanttihoidolla, ei pidetä ensilinjan hoitona.
   2. Kohortti 2: Sinulla on dokumentoitu objektiivinen radiografinen eteneminen ensilinjan gemsitabiinipohjaisen kemoterapian lopettamisen jälkeen. Vain ensisijaisesti metastaattiset potilaat voivat osallistua. Potilaat, joille on aiemmin tehty haimasyöpäleikkaus, eivät voi osallistua.
6. halukas toimittamaan arvioitavan kasvainkudosnäytteen, mieluiten maksaetäpesäkkeestä, ellei kasvainta pidetä saavuttamattomana tai biopsian katsotaan muuten olevan potilaan edun vastaista
7. Viimeisimmän aikaisemman kemoterapian toksisten vaikutusten täydellinen häviäminen asteeseen 1 tai sitä pienempään (paitsi hiustenlähtö). Jos kohde sai suuren leikkauksen tai sädehoitoa > 30 Gy, hänen on täytynyt toipua toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista.
8. ECOG-tila ≤1.
9. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

10. Riittävä elinten toiminta lähtötilanteessa, kuten alla on määritelty. Kaikki laboratoriotutkimukset tulee tehdä 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta

    1. Hematologinen:

       • Valkosolut (WBC) ≥ 2500/mm^3

       • Absoluuttinen neutrofiilien määrä

         • Kohortti 1: ≥ 1000 /mm^3
         • Kohortti 2: ≥ 1500 /mm^3
       • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
       • Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l
       • Hematokriitti ≥30 %

    2. Munuaisten toiminta:

       • Kreatiniini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattua tai laskettua kreatiniinipuhdistumaa (glomerulussuodatusnopeus [GFR]) voidaan käyttää myös kreatiniinin sijasta tai (CrCl) > 60 ml/min henkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x institutionaalinen ULN

    3. Maksan toiminta:

       • Kokonaisbilirubiini: laitoksen normaalien rajojen sisällä
       • Aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi (AST/SGOT) ja alaniinitransaminaasi/seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (ALT/SGPT): ≤2,5xULN TAI ≤5xULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja

    4. Koagulaatio:

       • INR tai PT: ≤ 1,5 x ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
       • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): ≤1,5 ​​x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

11. Tutkittavien on käytettävä tehokasta ehkäisyä:

    1. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, tai jos he ovat hedelmällisessä iässä, heillä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ottamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen, jotta koehenkilö olisi kelvollinen. Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

       • ≥ 45-vuotias eikä kuukautisia ole ollut yli 2 vuoteen
       • Amenorrea yli 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoistoa ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo postmenopausaalisella alueella esikokeilun (seulonta) arvioinnissa
       • Kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston, molemminpuolisen salpingektomia tai molempien munanjohtimen ligaation jälkeinen vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa. Dokumentoitu kohdun tai munanpoisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasoluligaatio on vahvistettava lääketieteellisillä asiakirjoilla varsinaisesta toimenpiteestä, muuten koehenkilön on oltava valmis käyttämään kahta sopivaa estemenetelmää koko tutkimuksen ajan, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimusterapiaannoksen jälkeen. Tiedot on kerättävä asianmukaisesti sivuston lähdeasiakirjoihin
    2. Miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on muu haimakasvain kuin adenokarsinooma, mukaan lukien: akinaarinen solusyöpä, haimasyöpä, pahanlaatuiset kystiset kasvaimet, endokriiniset kasvaimet, levyepiteelisyöpä, Vater ja periampullaariset pohjukaissuolen tai yhteisen sappitiehyen pahanlaatuiset kasvaimet.
2. Vain kohortti 2: koehenkilöt, joilla on suolitukos.
3. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai hänellä on hallitsematon infektio.
4. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksena ovat riittävästi hoidetut tyvisolu- tai okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
5. Hänellä on taustalla oleva sairaus, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen.
6. Hänellä on sairaus, joka sopii hoitotarkoituksessa annettavaan hoitoon.
7. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
8. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
9. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) haittavaikutuksista johtuen yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista.
10. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) haitallisuudesta johtuen aiemmin annetusta lääkkeestä.
11. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa tutkimusta edeltäneiden 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöllä). Huomautus: Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona, ja se on sallittu.
12. Hän on saanut verivalmisteita (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF], GM-CSF tai rekombinantti erytropoietiini) 4 viikon sisällä ennen tutkimusta päivää 1.
13. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
14. Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
15. O2 saturaatio < 92 % (huoneilmassa).
16. Molemmille kohorteille: Epästabiili angina pectoris, uusi angina pectoris viimeisten 3 kuukauden aikana, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ja nykyinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III tai korkeampi. Kohortti 2: hänellä on kammiorytmihäiriöitä tai hallitsematon verenpaine tai vaikeita valtimotromboembolisia tapahtumia alle 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista.
17. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
18. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
19. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Naiset, joiden raskaustesti on positiivinen 72 tunnin sisällä lähtötilanteesta.
20. Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai jos henkilö on aiemmin osallistunut Merck MK-3475 -kliinisiin tutkimuksiin.
21. Hänellä on positiivinen HIV-testi seulonnassa tai milloin tahansa ennen seulontaa. Potilaille, joilla ei ole aiempaa positiivista HIV-testitulosta, tehdään HIV-testi seulonnassa, ellei se ole paikallisten määräysten mukaan sallittua.
22. Onko hänellä tiedossa aktiivinen hepatiitti B (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa) tai hepatiitti C (määritelty positiiviseksi HCV-vasta-ainetestiksi tai positiiviseksi HCV-RNA-testiksi seulonnassa)
23. Hänellä on aiemmin ollut krooninen B- tai C-hepatiitti
24. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.
25. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman merkkejä etenemisestä kuvantamisella käyttämällä samaa kuvantamismenetelmää jokaisessa arvioinnissa, joko MRI tai tietokonetomografia (CT) vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä annosta tutkimushoidosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista, eivätkä he käytä steroideja vähintään 14 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
26. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
27. Kohortti 2: Kliininen askites, joka vaatii hoitoa