転移性去勢前立腺癌の被験者におけるGT0918（プロキサルタミド）の安全性、忍容性、およびPK
転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の被験者におけるGT0918の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第1/2相、多施設、非盲検、2段階試験
これは、ホルモン療法（アビラテロンまたはエンザルタミド）と化学療法（ドセタキセル）の両方の後に進行した、またはいずれかまたは両方の療法に耐えられない、転移性去勢抵抗性前立腺癌の成人被験者を対象とした第 1 相多施設非盲検臨床試験でした。
この試験では、GT0918 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するために、経口 GT0918 の第 1 相用量漸増が行われました。
調査の概要
詳細な説明
GT0918 治療は、100 mg、200 mg、300 mg、400 mg、500 mg、および 600 mg の段階的に用量レベルを上げて、3 人の患者のコホートで 50 mg/日の最初の用量で開始され、コホートあたり 6 人の患者が使用されました。 /日。 患者は指示された用量で 1 日 1 回 GT0918 を連続 28 日間 (4 週間) 経口投与され、続いて PK 分析のために 7 日間の治療休止期間が設けられました。 これにより、サイクル 1 の治療が終了しました。 DLT 評価のための 28 日間の最初のサイクルを完了することができなかった患者は、早期終了と見なされ、交換されました。 サイクル 1 治療の完了時に、3 人の患者のコホートで DLT が発生しなかった場合、または少なくとも 6 人の患者を含むコホートで 1 人以下の患者で DLT が発生した場合、その後のより高い用量で用量漸増が許可されました。
RECIST v1.1 基準および PSA 評価に従って、容認できない毒性がなく、臨床的利益 (安定した疾患または反応) の証拠を示すと研究者によって評価された場合、患者は割り当てられた用量レベルで最大 6 サイクルの GT0918 治療を受けなければなりませんでした。 . サイクル 2 以降の追加サイクルについては、治療を中止する予定はありませんでした。 患者は、追加のサイクルの治療を継続する資格があるかどうかを隔月で評価する必要がありました。 患者の評価には、2 サイクル (8 週間) ごとに実行される CT および/または MRI スキャン、および 4 週間ごとに実行される身体検査、ECOG パフォーマンス ステータス、PSA 測定が含まれます。 6 番目のサイクルを超えるサイクルは、進行性疾患 (PD) を示さない適格な被験者には任意でした。 適格な患者は、治験責任医師の裁量により、割り当てられた用量レベルで合計 6 か月間治療を受けることができます。
患者は、耐え難い毒性、疾患の進行、同意の撤回により治療が中止された場合、研究終了（EOS）の訪問を受けることになります。 可能性のある遅発性薬物関連の AE または副作用の安全性フォローアップは、必要に応じて電話または来院によって行うことができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Towson、Maryland、アメリカ、21204
- Chesapeake Urology Research Associates
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
- G U Research Network
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- Rutgers University
-
-
New York
-
East Setauket、New York、アメリカ、11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
-
-
Ohio
-
Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -研究関連の手順が実行される前に書面によるインフォームドコンセントが得られた。
- -同意時に少なくとも18歳以上の被験者。
- ホルモン療法（アビラテロンまたはエンザルタミド）と化学療法（ドセタキセルなど）の両方の後に進行した、組織学的に確認された転移性去勢抵抗性がん（mCRPC）;またはこれらのクラスの治療のいずれかまたは両方に耐えることができません。
- -黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）「スーパーアゴニスト」またはアンタゴニストによる進行中のアンドロゲン欠乏療法、または両側精巣摘除術およびスクリーニング時の血清テストステロンレベル<50 ng / dL（<0.5 ng / mL、<1.7 nmol / L）。
- -コンピューター断層撮影（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）または骨スキャンによって記録された転移性疾患。
進行中のアンドロゲン欠乏または化学療法にもかかわらず進行性疾患。 進行性疾患は、以下の基準の 1 つ以上によって定義されます。
- -PSA値の上昇が2 ng / mLを超え、少なくとも1週間間隔で少なくとも2回測定した被験者。 確認用の PSA 値がスクリーニング PSA 値よりも低い場合は、進行を記録するために PSA 上昇に対する追加の検査が必要です。
- -測定可能な疾患、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準によって定義された進行を有する被験者。
- -転移性骨疾患、放射性核種骨スキャンで2つ以上の新しい病変によって定義される進行を有する被験者。
- 0〜2のECOGパフォーマンスステータス（用量漸増段階）; 0-1 の ECOG パフォーマンス ステータス (拡大期)。
以下の血球数のスクリーニング：
- 絶対好中球数≧1500/μL
- 血小板≧100,000/μL
- ヘモグロビン > 9 g/dL
以下のスクリーニング化学値：
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤2.5×正常基準範囲の上限（ULN）
- -総ビリルビン≤2×ULN
- -クレアチニン≤1.5×ULN
- アルブミン > 2.8 g/dL。
- スクリーニング時の平均余命は少なくとも 3 か月。
- -パートナーが出産の可能性のある女性（WOCBP）である被験者は、治験薬を服用している間、および治験薬の中止後少なくとも3週間は適切な避妊法を使用する必要があります。
- -被験者は、プロトコルに必要なすべての訪問と評価に進んで従うことができます。
除外基準:
- -平均余命が3か月未満の被験者。
- -ビカルタミドまたはニルタミドの中止が6週間未満、および他の抗アンドロゲン剤の中止が4週間未満、アビラテロンの中止が3週間未満、治験薬の開始前。
- -以前の化学療法、放射線、sipuleucel-T、またはその他の実験的免疫療法は、試験薬の開始前4週間未満です。
- 2 ライン以上の以前の化学療法 (第 II 相部分のみ)。
- -グレード2の脱毛症または神経障害を除く、グレード1を超える以前の治療に関連する進行中の急性治療関連毒性。
- -副腎機能障害の病歴（例、アジソン病、クッシング症候群）。
- -GT0918の吸収に影響を与える既知の胃腸疾患または状態。
- -うっ血性心不全の病歴 ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIV、またはスクリーニング時の制御されていない高血圧。
- QT延長症候群の病歴または家族歴。
- -過去3年以内の他の悪性腫瘍の病歴、基底細胞または扁平上皮癌、または非筋浸潤性膀胱癌を除く。
- 14日以内の全身グルココルチコイド（例えば、プレドニゾン、デキサメタゾン）の使用 治験薬の開始前。
- 基質として機能するか、酵素を誘導または阻害する CYP3A4 リガンドの同時投与。
- -PSAレベルを低下させることが知られているハーブ製品の以前の使用（例：PC-SPESまたはノコギリヤシ） 治験薬の開始前30日以内。
- -治験薬の開始前30日以内の大手術。
- -スクリーニングから1週間以内の輸血（血液製剤を含む）。
- -治験薬の開始前14日以内の深刻な持続感染。
- -CNS障害を含む深刻な併発病状。
- -カプセルを飲み込むのが困難な前歴。
- -GT0918またはその賦形剤に対する既知の過敏症。
- -治験責任医師の意見では、被験者が治験手順を順守する能力を損なうと思われる状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：フェーズ 1 GT0918 レベル 1
一般名: 非該当 剤形: 錠剤 投与量: 経口 未定 投与頻度: 1日投与 期間: 6ヶ月
|
抗腫瘍活性
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性（DLT）
時間枠：1ヶ月
|
検査値異常
|
1ヶ月
|
|
最大耐用量 (MTD)、生物学的用量または最小有効用量 (MED)、および推奨される第 2 相用量 (RP2D)。
時間枠：1ヶ月
|
GT0918の50mg、100mg、200mg、300mg、400mgまたは500mg
|
1ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最大濃度 (Cmax)
時間枠：6ヵ月
|
薬物動態
|
6ヵ月
|
|
最大濃度が観測される時間 (tmax)
時間枠：6ヵ月
|
薬物動態
|
6ヵ月
|
|
時間ゼロから無限大までの濃度時間曲線下の面積 (AUC0∞)
時間枠：6ヵ月
|
薬物動態
|
6ヵ月
|
|
時間ゼロ時間から時間 (t 時間) までの血漿濃度-時間曲線下面積、(AUC0-t)
時間枠：6ヵ月
|
薬物動態
|
6ヵ月
|
|
ゼロ時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-24)
時間枠：6ヵ月
|
薬物動態
|
6ヵ月
|
|
端末除去速度定数 (λz)
時間枠：6ヵ月
|
薬物動態
|
6ヵ月
|
|
終末消失半減期 (t½)
時間枠：6ヵ月
|
薬物動態
|
6ヵ月
|
|
分布容積 (Vz)
時間枠：6ヵ月
|
薬物動態
|
6ヵ月
|
|
単位時間あたりの薬物が除去された血漿の量 (C)
時間枠：6ヵ月
|
薬物動態
|
6ヵ月
|
|
循環腫瘍デオキシリボ核酸 (ctDNA)
時間枠：6ヵ月
|
抗腫瘍活動
|
6ヵ月
|
|
循環メッセンジャーリボ核酸 (mRNA)
時間枠：6ヵ月
|
抗腫瘍活動
|
6ヵ月
|
|
循環腫瘍細胞 (CTC)
時間枠：6ヵ月
|
抗腫瘍活動
|
6ヵ月
|
|
前立腺特異抗原 (PSA)
時間枠：6ヵ月
|
バイオマーカー
|
6ヵ月
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Phoebe Zhang, PhD、Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc.
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。