Sikkerhet, tolerabilitet og PK av GT0918 (proxalutamid) hos personer med metastatisk kastrat prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke innhentet før en studierelatert prosedyre utføres.
2. Forsøkspersoner som er minst 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke.
3. Histologisk bekreftet metastatisk kastratresistent kreft (mCRPC) som utviklet seg etter både hormonbehandling (abirateron eller enzalutamid) og kjemoterapi (for eksempel docetaksel); eller kan ikke tolerere en eller begge av disse terapiklassene.
4. Pågående androgen deprivasjonsterapi med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) "superagonist" eller antagonist, eller bilateral orkiektomi og serumtestosteronnivå < 50 ng/dL (< 0,5 ng/ml, < 1,7 nmol/L) ved screening.
5. Metastatisk sykdom dokumentert ved computertomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI) eller beinskanning.

6. Progressiv sykdom til tross for pågående androgenmangel eller kjemoterapi. Progressiv sykdom er definert av 1 eller flere av følgende kriterier:

   • Personer med stigende PSA-verdi > 2 ng/ml i minst 2 målinger, med minst 1 ukes mellomrom. Hvis den bekreftende PSA-verdien er mindre enn screening-PSA-verdien, kreves det en ekstra test for stigende PSA for å dokumentere progresjon.
   • Personer med målbar sykdom, progresjon definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier.
   • Personer med metastatisk bensykdom, progresjon definert av 2 eller flere nye lesjoner i en radionuklidbeinskanning.
7. ECOG-ytelsesstatus på 0-2 (doseeskaleringsfase); ECOG ytelsesstatus på 0-1 (ekspansjonsfase).

8. Screening av blodverdier av følgende:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL
   • Blodplater ≥ 100 000/μL
   • Hemoglobin > 9 g/dL

9. Screening av kjemiverdier for følgende:

   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 × øvre grense for det normale referanseområdet (ULN)
   • Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   • Albumin > 2,8 g/dL.
10. Ved screening, forventet levealder på minst 3 måneder.
11. Forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode mens de er på studiemedisin og minst i 3 uker etter seponering av studiemedisin.
12. Emnet er villig og i stand til å overholde alle protokollen som kreves for besøk og vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med forventet levealder mindre enn 3 måneder.
2. Seponering av bicalutamid eller nilutamid mindre enn 6 uker, og andre antiandrogener mindre enn 4 uker, abirateron mindre enn 3 uker, før oppstart av studiemedisinering.
3. Tidligere kjemoterapi, stråling, sipuleucel-T eller annen eksperimentell immunterapi mindre enn 4 uker før start av studiemedisinering.
4. Tidligere kjemoterapier mer enn 2 linjer (kun fase II del) .
5. Pågående akutt behandlingsrelatert toksisitet assosiert med en tidligere behandling høyere enn grad 1 bortsett fra grad 2 alopecia eller nevropati.
6. Anamnese med nedsatt binyrefunksjon (f.eks. Addisons sykdom, Cushings syndrom).
7. Kjent gastrointestinal sykdom eller tilstand som påvirker absorpsjonen av GT0918.
8. Anamnese med kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV eller ukontrollert hypertensjon ved screening.
9. Historie eller familiehistorie med lang QT-syndrom.
10. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 3 årene, unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom, eller ikke-muskelinvasiv blærekreft.
11. Bruk av systemisk glukokortikoid (f.eks. prednison, deksametason) innen 14 dager før oppstart av studiemedisinering.
12. Samtidig administrering av CYP3A4-ligander som tjener som substrater eller induserer eller hemmer enzymet.
13. Tidligere bruk av urteprodukter som er kjent for å redusere PSA-nivåer (f.eks. PC-SPES eller saw palmetto) innen 30 dager før start av studiemedisinering.
14. Større operasjon innen 30 dager før start av studiemedisinering.
15. Blodoverføring (inkludert blodprodukter) innen 1 uke etter screening.
16. Alvorlig vedvarende infeksjon innen 14 dager før start av studiemedisinering.
17. Alvorlig samtidig medisinsk tilstand inkludert CNS-lidelser.
18. Tidligere historie med problemer med å svelge kapsler.
19. Kjent overfølsomhet overfor GT0918 eller dets hjelpestoffer.
20. Ethvert forhold som etter utrederens oppfatning vil svekke forsøkspersonens evne til å følge studieprosedyrer.