A GT0918 (Proxalutamide) biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikai értéke áttétes kasztrált prosztatarákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás végrehajtása előtt szerzett írásos beleegyezés.
2. Az alanyok, akik a beleegyezés időpontjában legalább 18 évesek.
3. Szövettanilag igazolt metasztatikus kasztrált rezisztens rák (mCRPC), amely mind a hormonterápia (abirateron vagy enzalutamid), mind a kemoterápia (például docetaxel) után progrediált; vagy nem tolerálja a terápiák egyikét vagy mindkettőt.
4. Folyamatos androgénmegvonásos terápia luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) „szuperagonistával” vagy antagonistával, vagy kétoldali orchiectomia és szérum tesztoszteronszint < 50 ng/dL (< 0,5 ng/mL, < 1,7 nmol/L) a szűréskor.
5. Áttétes betegség számítógépes tomográfiával (CT)/mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy csontvizsgálattal dokumentált.

6. Progresszív betegség a folyamatos androgénmegvonás vagy kemoterápia ellenére. A progresszív betegséget az alábbi kritériumok közül egy vagy több határozza meg:

   • Olyan alanyok, akiknél a PSA-érték > 2 ng/ml, legalább 2 mérés során, legalább 1 hét különbséggel. Ha a megerősítő PSA-érték kisebb, mint a szűrési PSA-érték, akkor az emelkedő PSA-érték további vizsgálata szükséges a progresszió dokumentálásához.
   • Mérhető betegségben szenvedő alanyok, akiknek progresszióját a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kritérium határozza meg.
   • Áttétes csontbetegségben szenvedő alanyok, amelyek progresszióját 2 vagy több új lézió határozta meg egy radionuklidos csontvizsgálat során.
7. Az ECOG teljesítmény állapota 0-2 (dózisemelési fázis); Az ECOG teljesítmény állapota 0-1 (bővítési fázis).

8. A következő vérképek szűrése:

   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL
   • Vérlemezkék ≥ 100 000/μL
   • Hemoglobin > 9 g/dl

9. A következő szűrési kémiai értékek:

   • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) ≤ 2,5 × a normál referencia tartomány (ULN) felső határa
   • Összes bilirubin ≤ 2 × ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   • Albumin > 2,8 g/dl.
10. Szűréskor a várható élettartam legalább 3 hónap.
11. Azoknak az alanyoknak, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők (WOCBP), megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és legalább 3 hétig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
12. Az alany hajlandó és képes megfelelni a protokoll által előírt összes látogatásnak és értékelésnek.

Kizárási kritériumok:

1. 3 hónapnál rövidebb várható élettartamú alanyok.
2. A vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt a bikalutamid vagy a nilutamid adását kevesebb mint 6 héttel, és az egyéb antiandrogéneket kevesebb mint 4 héttel, az abirateront kevesebb mint 3 héttel kell abbahagyni.
3. Előzetes kemoterápia, sugárzás, sipuleucel-T vagy más kísérleti immunterápia kevesebb mint 4 héttel a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt.
4. 2-nél több korábbi kemoterápia (csak a II. fázisban)
5. Folyamatos akut, kezeléssel összefüggő toxicitás, amely egy korábbi kezeléshez kapcsolódik, 1. fokozatnál nagyobb, kivéve a 2. fokozatú alopecia vagy neuropathia eseteit.
6. Károsodott mellékvese-működés a kórtörténetben (pl. Addison-kór, Cushing-szindróma).
7. Ismert gyomor-bélrendszeri betegség vagy állapot, amely befolyásolja a GT0918 felszívódását.
8. Pangásos szívelégtelenség a kórtörténetben, a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya vagy kontrollálatlan magas vérnyomás a szűréskor.
9. Hosszú QT-szindróma anamnézisében vagy családjában.
10. Egyéb rosszindulatú daganat a kórtörténetben az elmúlt 3 évben, kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát vagy a nem izom-invazív hólyagrákot.
11. Szisztémás glükokortikoid (pl. prednizon, dexametazon) alkalmazása a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.
12. Olyan CYP3A4 ligandumok együttadása, amelyek szubsztrátként szolgálnak vagy indukálják vagy gátolják az enzimet.
13. Bármilyen olyan növényi termék, amelyről ismert, hogy csökkenti a PSA-szintet (pl. PC-SPES vagy fűrészpálma) előzetes használata a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.
14. Nagy műtét a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.
15. Vérátömlesztés (beleértve a vérkészítményeket is) a szűrést követő 1 héten belül.
16. Súlyos, tartós fertőzés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.
17. Súlyos egyidejű egészségügyi állapot, beleértve a központi idegrendszeri rendellenességeket.
18. A kapszulák lenyelési nehézségei a kórtörténetben.
19. Ismert túlérzékenység a GT0918-cal vagy segédanyagaival szemben.
20. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint rontaná az alany azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.