전이성 거세 전립선암 환자에서 GT0918(Proxalutamide)의 안전성, 내약성 및 약동학
전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 대상자에서 GT0918의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 1/2상, 다기관, 공개 라벨, 2단계 연구
이것은 호르몬 요법(아비라테론 또는 엔잘루타마이드) 및 화학 요법(도세탁셀) 둘 다 후에 진행했거나 둘 중 하나 또는 둘 모두의 요법을 견딜 수 없는 전이성 거세 저항성 전립선암을 가진 성인 피험자에 대한 1상, 다기관, 공개, 임상 시험이었습니다.
이 연구는 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위해 경구용 GT0918의 1단계 용량 증량을 포함했습니다.
연구 개요
상세 설명
GT0918 치료는 100mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg 및 600mg의 후속 증량 용량 수준에 대해 3명의 환자 코호트 및 코호트당 6명의 환자 코호트에서 50mg/일의 첫 번째 용량으로 시작되었습니다. /낮. 환자들은 연속 28일(4주) 동안 지시된 용량으로 GT0918을 1일 1회 경구 투여받았고, 이후 PK 분석을 위해 7일간 치료를 중단했습니다. 이것으로 사이클 1 처리가 종료되었습니다. DLT 평가를 위한 28일의 첫 번째 주기를 완료할 수 없는 환자는 조기 종료로 간주되어 교체되었습니다. 사이클 1 치료 완료 시, 3명의 환자 코호트에서 DLT가 발생하지 않거나 6명 이상의 환자가 있는 코호트에서 1명 이하의 환자가 DLT를 갖는 경우, 후속 고용량에 대해 용량 증량을 허용하였다.
환자는 RECIST v1.1 기준 및 PSA 평가에 따라 허용할 수 없는 독성이 없고 임상적 이점(안정적 질병 또는 반응)의 증거를 보여주는 것으로 조사관에 의해 평가된 경우 할당된 용량 수준에서 최대 6주기의 GT0918 치료를 받았습니다. . 주기 2 이후의 추가 주기에 대해 치료 중단 기간이 계획되지 않았습니다. 추가 주기의 치료를 계속할 수 있는지에 대해 환자를 격월로 평가해야 했습니다. 환자 평가에는 2주기(8주)마다 수행되는 CT 및/또는 MRI 스캔뿐만 아니라 4주마다 수행되는 신체 검사, ECOG 성능 상태, PSA 측정이 포함되었습니다. 진행성 질환(PD)을 나타내지 않은 적격 피험자에 대해 6주기 이후의 주기는 선택 사항이었습니다. 적격 환자는 연구자의 재량에 따라 할당된 용량 수준에서 총 6개월 동안 치료를 받을 수 있습니다.
견딜 수 없는 독성, 질병 진행, 동의 철회로 인해 치료가 중단된 경우 환자는 연구 종료(EOS) 방문을 받게 됩니다. 지연될 수 있는 약물 관련 AE 또는 부작용에 대한 안전성 추적은 필요한 경우 전화 또는 사무실 방문을 통해 수행할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Towson, Maryland, 미국, 21204
- Chesapeake Urology Research Associates
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68130
- G U Research Network
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08901
- Rutgers University
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New York
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East Setauket, New York, 미국, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
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Ohio
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Canton, Ohio, 미국, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 관련 절차를 수행하기 전에 얻은 서면 동의서.
- 동의 시점에 18세 이상인 피험자.
- 호르몬 요법(아비라테론 또는 엔잘루타마이드) 및 화학요법(예: 도세탁셀) 후에 진행된 조직학적으로 확인된 전이성 거세 저항성 암(mCRPC); 또는 이러한 종류의 치료법 중 하나 또는 둘 모두를 견딜 수 없습니다.
- LHRH(황체 형성 호르몬 방출 호르몬) "초작용제" 또는 길항제를 사용한 진행 중인 안드로겐 박탈 요법, 또는 양측 고환 절제술 및 스크리닝 시 혈청 테스토스테론 수치 < 50 ng/dL(< 0.5 ng/mL, < 1.7 nmol/L).
- 컴퓨터 단층 촬영(CT)/자기 공명 영상(MRI) 또는 뼈 스캔으로 기록된 전이성 질환.
진행중인 안드로겐 박탈 또는 화학 요법에도 불구하고 진행성 질병. 진행성 질환은 다음 기준 중 하나 이상으로 정의됩니다.
- 최소 1주일 간격으로 최소 2회 측정에서 상승하는 PSA 값 > 2 ng/mL인 피험자. 확인 PSA 값이 스크리닝 PSA 값보다 작은 경우 진행을 문서화하기 위해 증가하는 PSA에 대한 추가 테스트가 필요합니다.
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병, 진행이 있는 피험자.
- 방사성 핵종 뼈 스캔에서 2개 이상의 새로운 병변으로 정의되는 전이성 뼈 질환이 있는 피험자.
- 0-2의 ECOG 수행 상태(용량 증량 단계); 0-1의 ECOG 수행 상태(확장 단계).
다음의 혈구 수 선별:
- 절대 호중구 수 ≥ 1500/μL
- 혈소판 ≥ 100,000/μL
- 헤모글로빈 > 9g/dL
다음의 스크리닝 화학 값:
- ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase) ≤ 2.5 × 정상 참조 범위의 상한(ULN)
- 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN
- 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN
- 알부민 > 2.8g/dL.
- 스크리닝 시 기대 수명은 최소 3개월입니다.
- 파트너가 가임 여성(WOCBP)인 피험자는 연구 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물 중단 후 적어도 3주 동안 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 피험자는 방문 및 평가에 필요한 모든 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 기대 수명이 3개월 미만인 피험자.
- 6주 미만의 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드 및 4주 미만의 다른 항안드로겐, 3주 미만의 아비라테론 중단, 연구 약물 시작 전.
- 연구 약물 치료 시작 전 4주 미만 이전의 화학 요법, 방사선, 시푸류셀-T 또는 기타 실험적 면역 요법.
- 이전 화학 요법이 2개 이상의 라인(2상 부분만 해당) .
- 2등급 탈모증 또는 신경병증을 제외하고 1등급 이상의 이전 요법과 관련된 진행 중인 급성 치료 관련 독성.
- 손상된 부신 기능의 병력(예: 애디슨병, 쿠싱 증후군).
- GT0918의 흡수에 영향을 미치는 알려진 위장 질환 또는 상태.
- 울혈성 심부전 병력 New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV 또는 스크리닝 시 조절되지 않는 고혈압.
- 긴 QT 증후군의 병력 또는 가족력.
- 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 비근육 침윤성 방광암을 제외한 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력.
- 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 전신성 글루코코르티코이드(예: 프레드니손, 덱사메타손)의 사용.
- 기질 역할을 하거나 효소를 유도 또는 억제하는 CYP3A4 리간드의 병용.
- 연구 약물 치료 시작 전 30일 이내에 PSA 수치를 감소시키는 것으로 알려진 임의의 약초 제품(예: PC-SPES 또는 쏘팔메토)의 사전 사용.
- 연구 약물 치료 시작 전 30일 이내의 대수술.
- 스크리닝 1주일 이내 수혈(혈액 제제 포함).
- 연구 약물 투여 시작 전 14일 이내에 심각한 지속성 감염.
- 중추 신경계 장애를 포함한 심각한 동시 의학적 상태.
- 캡슐 삼키기 어려움의 이전 병력.
- GT0918 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민성.
- 조사자의 의견에 따라 연구 절차를 준수하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계 GT0918 레벨 1
일반명: 해당 없음 제형: 정제 투여량: 결정되는 경구 투여량 투여 빈도: 1일 투여 기간: 6개월
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항종양 작용
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 1 개월
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비정상적인 실험실 값
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1 개월
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최대 내약 용량(MTD), 생물학적 용량 또는 최소 유효 용량(MED) 및 권장되는 2상 용량(RP2D).
기간: 1 개월
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GT0918 50mg, 100mg, 200mg, 300mg, 400mg 또는 500mg
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1 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 농도(Cmax)
기간: 6 개월
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약동학
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6 개월
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최대 농도가 관찰되는 시간(tmax)
기간: 6 개월
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약동학
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6 개월
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시간 0에서 무한대까지의 농도 시간 곡선 아래 영역(AUC0∞)
기간: 6 개월
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약동학
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6 개월
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시간 0시간에서 시간(t hrs)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적, (AUC0-t)
기간: 6 개월
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약동학
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6 개월
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시간 0시간부터 24시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-24)
기간: 6 개월
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약동학
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6 개월
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말단 제거 속도 상수(λz)
기간: 6 개월
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약동학
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6 개월
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말단 제거 반감기(t½)
기간: 6 개월
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약동학
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6 개월
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분포량(Vz)
기간: 6 개월
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약동학
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6 개월
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단위 시간당 약물이 제거된 혈장의 부피(C)
기간: 6 개월
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약동학
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6 개월
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순환 종양 데옥시리보핵산(ctDNA)
기간: 6 개월
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항종양 활동
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6 개월
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순환 메신저 리보핵산(mRNA)
기간: 6 개월
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항종양 활동
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6 개월
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순환 종양 세포(CTC)
기간: 6 개월
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항종양 활동
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6 개월
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전립선 특이 항원(PSA)
기간: 6 개월
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바이오마커
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Phoebe Zhang, PhD, Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GT0918-US-1001
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