Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de GT0918 (proxalutamida) en sujetos con cáncer de próstata metastásico castrado

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Sujetos de al menos 18 años de edad o más en el momento del consentimiento.
3. Cáncer resistente a la castración metastásico confirmado histológicamente (mCRPC) que progresó después de la terapia hormonal (abiraterona o enzalutamida) y la quimioterapia (docetaxel, por ejemplo); o no puede tolerar una o ambas de estas clases de terapias.
4. Terapia continua de privación de andrógenos con un "superagonista" o antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), u orquiectomía bilateral y nivel sérico de testosterona < 50 ng/dL (< 0,5 ng/mL, < 1,7 nmol/L) en la selección.
5. Enfermedad metastásica documentada por tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN) o gammagrafía ósea.

6. Enfermedad progresiva a pesar de la deprivación de andrógenos o quimioterapia en curso. La enfermedad progresiva se define por uno o más de los siguientes criterios:

   • Sujetos con un valor de PSA en aumento > 2 ng/mL en al menos 2 mediciones, con al menos 1 semana de diferencia. Si el valor de PSA de confirmación es menor que el valor de PSA de detección, se requiere una prueba adicional para el aumento de PSA para documentar la progresión.
   • Sujetos con enfermedad medible, progresión definida por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
   • Sujetos con enfermedad ósea metastásica, progresión definida por 2 o más lesiones nuevas en una gammagrafía ósea con radionúclidos.
7. estado funcional ECOG de 0-2 (fase de escalada de dosis); Estado funcional ECOG de 0-1 (fase de expansión).

8. Análisis de hemogramas de lo siguiente:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL
   • Plaquetas ≥ 100.000/μL
   • Hemoglobina > 9 g/dL

9. Cribado de valores químicos de lo siguiente:

   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 × límite superior del rango de referencia normal (LSN)
   • Bilirrubina total ≤ 2 × LSN
   • Creatinina ≤ 1,5 × LSN
   • Albúmina > 2,8 g/dL.
10. En la selección, esperanza de vida de al menos 3 meses.
11. Los sujetos cuyas parejas son mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar un método anticonceptivo adecuado mientras toman el fármaco del estudio y al menos durante 3 semanas después de la interrupción del fármaco del estudio.
12. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con todas las visitas y evaluaciones requeridas por el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con esperanza de vida inferior a 3 meses.
2. Interrupción de bicalutamida o nilutamida menos de 6 semanas y otros antiandrógenos menos de 4 semanas, abiraterona menos de 3 semanas, antes del inicio de la medicación del estudio.
3. Quimioterapia previa, radiación, sipuleucel-T u otra inmunoterapia experimental menos de 4 semanas antes del inicio de la medicación del estudio.
4. Quimioterapias previas de más de 2 líneas (solo fase II) .
5. Toxicidad aguda relacionada con el tratamiento en curso asociada con una terapia previa superior al grado 1, excepto por alopecia o neuropatía de grado 2.
6. Antecedentes de alteración de la función de las glándulas suprarrenales (p. ej., enfermedad de Addison, síndrome de Cushing).
7. Enfermedad o condición gastrointestinal conocida que afecta la absorción de GT0918.
8. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o hipertensión no controlada en la selección.
9. Antecedentes o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
10. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 3 años anteriores, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas, o cáncer de vejiga sin invasión muscular.
11. Uso de glucocorticoides sistémicos (p. ej., prednisona, dexametasona) dentro de los 14 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
12. Coadministración de ligandos de CYP3A4 que sirven como sustratos o inducen o inhiben la enzima.
13. Uso previo de cualquier producto a base de hierbas conocido por disminuir los niveles de PSA (p. ej., PC-SPES o palma enana americana) dentro de los 30 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
14. Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
15. Transfusión de sangre (incluidos los hemoderivados) dentro de la semana anterior a la selección.
16. Infección persistente grave en los 14 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
17. Condición médica concurrente grave que incluye trastornos del SNC.
18. Historia previa de dificultad para tragar cápsulas.
19. Hipersensibilidad conocida a GT0918 oa sus excipientes.
20. Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría afectar la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio.