Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de GT0918 (proxalutamida) em indivíduos com câncer de próstata castrado metastático

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade ou mais no momento do consentimento.
3. Câncer metastático resistente à castração (mCRPC) confirmado histologicamente que progrediu após terapia hormonal (abiraterona ou enzalutamida) e quimioterapia (docetaxel, por exemplo); ou não pode tolerar uma ou ambas as classes de terapias.
4. Terapia de privação androgênica em andamento com um "superagonista" ou antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), ou orquiectomia bilateral e nível sérico de testosterona < 50 ng/dL (< 0,5 ng/mL, < 1,7 nmol/L) na triagem.
5. Doença metastática documentada por tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI) ou cintilografia óssea.

6. Doença progressiva apesar da privação contínua de andrógenos ou quimioterapia. A doença progressiva é definida por 1 ou mais dos seguintes critérios:

   • Indivíduos com aumento do valor de PSA > 2 ng/mL em pelo menos 2 medições, com pelo menos 1 semana de intervalo. Se o valor do PSA confirmatório for menor que o valor do PSA de triagem, será necessário um teste adicional para o aumento do PSA para documentar a progressão.
   • Indivíduos com doença mensurável, progressão definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
   • Indivíduos com doença óssea metastática, progressão definida por 2 ou mais novas lesões em uma cintilografia óssea com radionuclídeos.
7. status de desempenho ECOG de 0-2 (fase de escalonamento de dose); Status de desempenho ECOG de 0-1 (fase de expansão).

8. Triagem de hemogramas do seguinte:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/μL
   • Plaquetas ≥ 100.000/μL
   • Hemoglobina > 9 g/dL

9. Triagem de valores químicos do seguinte:

   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 × limite superior do intervalo de referência normal (LSN)
   • Bilirrubina total ≤ 2 × LSN
   • Creatinina ≤ 1,5 × LSN
   • Albumina > 2,8 g/dL.
10. Na triagem, expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
11. Indivíduos cujos parceiros são mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método adequado de controle de natalidade enquanto estiverem usando o medicamento do estudo e pelo menos por 3 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo.
12. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir todas as visitas e avaliações exigidas pelo protocolo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com esperança de vida inferior a 3 meses.
2. Descontinuação de bicalutamida ou nilutamida em menos de 6 semanas e outros antiandrogênicos em menos de 4 semanas, abiraterona em menos de 3 semanas, antes do início da medicação do estudo.
3. Quimioterapia anterior, radiação, sipuleucel-T ou outra imunoterapia experimental menos de 4 semanas antes do início da medicação do estudo.
4. Quimioterapias anteriores com mais de 2 linhas (somente parte da Fase II).
5. Toxicidade aguda contínua relacionada ao tratamento associada a uma terapia anterior superior a grau 1, exceto para alopecia ou neuropatia de grau 2.
6. História de disfunção da glândula adrenal (por exemplo, doença de Addison, síndrome de Cushing).
7. Doença ou condição gastrointestinal conhecida que afeta a absorção de GT0918.
8. História de insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou hipertensão não controlada na triagem.
9. História ou história familiar de síndrome do QT longo.
10. História de outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular, ou câncer de bexiga não invasivo muscular.
11. Uso de glicocorticóide sistêmico (por exemplo, prednisona, dexametasona) dentro de 14 dias antes do início da medicação do estudo.
12. Coadministração de ligantes do CYP3A4 que servem como substratos ou induzem ou inibem a enzima.
13. Uso prévio de quaisquer produtos fitoterápicos conhecidos por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, PC-SPES ou saw palmetto) dentro de 30 dias antes do início da medicação do estudo.
14. Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes do início da medicação do estudo.
15. Transfusão de sangue (incluindo hemoderivados) dentro de 1 semana após a triagem.
16. Infecção grave persistente dentro de 14 dias antes do início da medicação do estudo.
17. Condição médica concomitante grave, incluindo distúrbios do SNC.
18. História prévia de dificuldade para engolir cápsulas.
19. Hipersensibilidade conhecida ao GT0918 ou seus excipientes.
20. Qualquer condição que, na opinião do investigador, prejudique a capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo.