Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique du GT0918 (proxalutamide) chez les sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique à castration

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit obtenu avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude.
2. Sujets âgés d'au moins 18 ans ou plus au moment du consentement.
3. Cancer métastatique résistant à la castration confirmé histologiquement (mCRPC) qui a progressé à la fois après une hormonothérapie (abiratérone ou enzalutamide) et une chimiothérapie (docétaxel, par exemple) ; ou ne peut pas tolérer l'une ou l'autre ou les deux de ces classes de thérapies.
4. Traitement de privation androgénique en cours avec un "super-agoniste" ou un antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), ou orchidectomie bilatérale et taux de testostérone sérique < 50 ng/dL (< 0,5 ng/mL, < 1,7 nmol/L) au moment du dépistage.
5. Maladie métastatique documentée par tomodensitométrie (CT)/imagerie par résonance magnétique (IRM) ou scintigraphie osseuse.

6. Maladie évolutive malgré une privation androgénique ou une chimiothérapie en cours. La maladie évolutive est définie par 1 ou plusieurs des critères suivants :

   • Sujets avec une valeur de PSA en hausse > 2 ng/mL dans au moins 2 mesures, à au moins 1 semaine d'intervalle. Si la valeur de PSA de confirmation est inférieure à la valeur de PSA de dépistage, un test supplémentaire pour la hausse du PSA est nécessaire pour documenter la progression.
   • Sujets atteints d'une maladie mesurable, progression définie par les critères RECIST 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides.
   • Sujets atteints d'une maladie osseuse métastatique, progression définie par 2 ou plusieurs nouvelles lésions dans une scintigraphie osseuse radionucléide.
7. Statut de performance ECOG de 0-2 (phase d'escalade de dose) ; Statut de performance ECOG de 0-1 (phase d'expansion).

8. Dépistage des numérations globulaires des éléments suivants :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/μL
   • Plaquettes ≥ 100 000/μL
   • Hémoglobine > 9 g/dL

9. Valeurs chimiques de dépistage des éléments suivants :

   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la plage de référence normale (LSN)
   • Bilirubine totale ≤ 2 × LSN
   • Créatinine ≤ 1,5 × LSN
   • Albumine > 2,8 g/dL.
10. Au dépistage, espérance de vie d'au moins 3 mois.
11. Les sujets dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pendant le traitement à l'étude et au moins pendant 3 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude.
12. Le sujet est disposé et capable de se conformer à toutes les visites et évaluations requises par le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant une espérance de vie inférieure à 3 mois.
2. Arrêt du bicalutamide ou du nilutamide moins de 6 semaines, et d'autres antiandrogènes moins de 4 semaines, abiratérone moins de 3 semaines, avant le début du traitement à l'étude.
3. Chimiothérapie antérieure, radiothérapie, sipuleucel-T ou autre immunothérapie expérimentale moins de 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
4. Chimiothérapies antérieures de plus de 2 lignes (partie Phase II uniquement) .
5. Toxicité aiguë liée au traitement en cours associée à un traitement antérieur supérieur au grade 1, à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie de grade 2.
6. Antécédents d'altération de la fonction des glandes surrénales (p. ex., maladie d'Addison, syndrome de Cushing).
7. Maladie ou affection gastro-intestinale connue qui affecte l'absorption du GT0918.
8. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou hypertension non contrôlée au moment du dépistage.
9. Antécédents ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
10. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 3 années précédentes, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde, ou du cancer de la vessie non invasif musculaire.
11. Utilisation de glucocorticoïdes systémiques (par exemple, prednisone, dexaméthasone) dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
12. Co-administration de ligands du CYP3A4 qui servent de substrats ou induisent ou inhibent l'enzyme.
13. Utilisation antérieure de tout produit à base de plantes connu pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, PC-SPES ou palmier nain) dans les 30 jours précédant le début du médicament à l'étude.
14. Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude.
15. Transfusion sanguine (y compris les produits sanguins) dans la semaine suivant le dépistage.
16. Infection persistante grave dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
17. Affection médicale concomitante grave, y compris troubles du SNC.
18. Antécédents de difficulté à avaler des gélules.
19. Hypersensibilité connue au GT0918 ou à ses excipients.
20. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité du sujet à se conformer aux procédures de l'étude.