Sicherheit, Verträglichkeit und PK von GT0918 (Proxalutamid) bei Patienten mit metastasiertem kastriertem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung, die vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eingeholt wurde.
2. Probanden, die zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt oder älter sind.
3. Histologisch bestätigter metastasierter kastrationsresistenter Krebs (mCRPC), der sowohl nach Hormontherapie (Abirateron oder Enzalutamid) als auch nach Chemotherapie (z. B. Docetaxel) fortschritt; oder kann eine oder beide dieser Therapieklassen nicht vertragen.
4. Laufende Androgenentzugstherapie mit einem Luteinisierungshormon-freisetzenden Hormon (LHRH) „Superagonisten“ oder Antagonisten oder bilaterale Orchiektomie und Serum-Testosteronspiegel < 50 ng/dl (< 0,5 ng/ml, < 1,7 nmol/l) beim Screening.
5. Metastasen, dokumentiert durch Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) oder Knochenscan.

6. Progressive Erkrankung trotz anhaltendem Androgenentzug oder Chemotherapie. Eine fortschreitende Erkrankung wird durch eines oder mehrere der folgenden Kriterien definiert:

   • Probanden mit einem ansteigenden PSA-Wert > 2 ng/ml bei mindestens 2 Messungen im Abstand von mindestens 1 Woche. Wenn der Bestätigungs-PSA-Wert kleiner als der Screening-PSA-Wert ist, ist ein zusätzlicher Test für den ansteigenden PSA-Wert erforderlich, um eine Progression zu dokumentieren.
   • Probanden mit messbarer Erkrankung, Progression definiert durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien.
   • Patienten mit metastasierter Knochenerkrankung, Progression definiert durch 2 oder mehr neue Läsionen in einem Radionuklid-Knochenscan.
7. ECOG-Leistungsstatus von 0-2 (Dosis-Eskalationsphase); ECOG-Leistungsstatus von 0-1 (Expansionsphase).

8. Screening von Blutbildern der folgenden:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/μl
   • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
   • Hämoglobin > 9 g/dl

9. Screening-Chemiewerte der folgenden:

   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des normalen Referenzbereichs (ULN)
   • Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   • Albumin > 2,8 g/dl.
10. Bei Screening Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
11. Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sind, müssen während der Behandlung mit dem Studienmedikament und mindestens 3 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
12. Das Subjekt ist bereit und in der Lage, alle protokollpflichtigen Besuche und Bewertungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit einer Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
2. Absetzen von Bicalutamid oder Nilutamid weniger als 6 Wochen und anderen Antiandrogenen weniger als 4 Wochen, Abirateron weniger als 3 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
3. Vorherige Chemotherapie, Bestrahlung, Sipuleucel-T oder andere experimentelle Immuntherapie weniger als 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
4. Vorherige Chemotherapien mit mehr als 2 Linien (nur Phase-II-Teil) .
5. Anhaltende akute behandlungsbedingte Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Therapie größer als Grad 1, mit Ausnahme von Alopezie oder Neuropathie Grad 2.
6. Vorgeschichte einer eingeschränkten Nebennierenfunktion (z. B. Addison-Krankheit, Cushing-Syndrom).
7. Bekannte gastrointestinale Erkrankung oder Erkrankung, die die Absorption von GT0918 beeinträchtigt.
8. Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV oder unkontrollierter Hypertonie beim Screening.
9. Vorgeschichte oder Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms.
10. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder nicht muskelinvasivem Blasenkrebs.
11. Verwendung von systemischem Glukokortikoid (z. B. Prednison, Dexamethason) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
12. Gleichzeitige Verabreichung von CYP3A4-Liganden, die als Substrate dienen oder das Enzym induzieren oder hemmen.
13. Vorherige Verwendung von pflanzlichen Produkten, von denen bekannt ist, dass sie den PSA-Spiegel senken (z. B. PC-SPES oder Sägepalme) innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
14. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
15. Bluttransfusion (einschließlich Blutprodukte) innerhalb von 1 Woche nach dem Screening.
16. Schwerwiegende persistierende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
17. Schwerwiegender gleichzeitiger medizinischer Zustand, einschließlich ZNS-Störungen.
18. Vorgeschichte von Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln.
19. Bekannte Überempfindlichkeit gegen GT0918 oder seine Hilfsstoffe.
20. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studienverfahren einzuhalten.