Bezpečnost, snášenlivost a PK GT0918 (proxalutamid) u pacientů s metastatickou kastrací rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.
2. Subjekty ve věku alespoň 18 let v době udělení souhlasu.
3. Histologicky potvrzený metastatický kastračně rezistentní karcinom (mCRPC), který progredoval jak po hormonální léčbě (abirateron nebo enzalutamid), tak po chemoterapii (například docetaxel); nebo nemohou tolerovat jednu nebo obě tyto třídy terapií.
4. Probíhající androgenní deprivační terapie „superagonistou“ nebo antagonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo bilaterální orchiektomie a hladina testosteronu v séru < 50 ng/dl (< 0,5 ng/ml, < 1,7 nmol/l) při screeningu.
5. Metastatické onemocnění dokumentované počítačovou tomografií (CT)/magnetickou rezonancí (MRI) nebo kostním skenem.

6. Progresivní onemocnění navzdory probíhající androgenní deprivaci nebo chemoterapii. Progresivní onemocnění je definováno jedním nebo více z následujících kritérií:

   • Subjekty s rostoucí hodnotou PSA > 2 ng/ml v alespoň 2 měřeních s odstupem alespoň 1 týdne. Pokud je konfirmační hodnota PSA nižší než screeningová hodnota PSA, je k dokumentaci progrese vyžadován další test na stoupající PSA.
   • Subjekty s měřitelným onemocněním, progrese definovaná kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
   • Subjekty s metastatickým onemocněním kostí, progrese definovaná 2 nebo více novými lézemi v radionuklidovém kostním skenu.
7. stav výkonnosti ECOG 0-2 (fáze eskalace dávky); Stav výkonu ECOG 0-1 (fáze expanze).

8. Screening krevního obrazu u následujících:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/μl
   • Krevní destičky ≥ 100 000/μL
   • Hemoglobin > 9 g/dl

9. Screeningové chemické hodnoty následujících položek:

   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normálního referenčního rozmezí (ULN)
   • Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   • Albumin > 2,8 g/dl.
10. Při screeningu je očekávaná délka života nejméně 3 měsíce.
11. Subjekty, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku (WOCBP), musí používat adekvátní metodu antikoncepce při užívání studovaného léku a alespoň po dobu 3 týdnů po vysazení studovaného léku.
12. Subjekt je ochoten a schopen splnit všechny protokolárně požadované návštěvy a hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s očekávanou délkou života méně než 3 měsíce.
2. Vysazení bikalutamidu nebo nilutamidu méně než 6 týdnů a jiných antiandrogenů méně než 4 týdny, abirateron méně než 3 týdny, před zahájením studijní medikace.
3. Předchozí chemoterapie, ozařování, sipuleucel-T nebo jiná experimentální imunoterapie méně než 4 týdny před zahájením studijní medikace.
4. Předchozí chemoterapie více než 2 linie (pouze část fáze II) .
5. Pokračující akutní toxicita související s léčbou spojená s předchozí terapií vyšší než 1. stupně s výjimkou alopecie nebo neuropatie 2. stupně.
6. Porucha funkce nadledvin v anamnéze (např. Addisonova choroba, Cushingův syndrom).
7. Známé gastrointestinální onemocnění nebo stav, který ovlivňuje absorpci GT0918.
8. Městnavé srdeční selhání v anamnéze New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV nebo nekontrolovaná hypertenze při screeningu.
9. Syndrom dlouhého QT v anamnéze nebo v rodinné anamnéze.
10. Anamnéza jiné malignity během předchozích 3 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo neinvazivního karcinomu močového měchýře.
11. Použití systémového glukokortikoidu (např. prednison, dexamethason) během 14 dnů před zahájením studijní medikace.
12. Současné podávání ligandů CYP3A4, které slouží jako substráty nebo indukují či inhibují enzym.
13. Předchozí použití jakýchkoli rostlinných produktů, o kterých je známo, že snižují hladiny PSA (např. PC-SPES nebo saw palmetto) během 30 dnů před zahájením studijní medikace.
14. Velký chirurgický zákrok během 30 dnů před zahájením studijní medikace.
15. Transfuze krve (včetně krevních produktů) do 1 týdne od screeningu.
16. Závažná přetrvávající infekce během 14 dnů před zahájením studijní medikace.
17. Závažný souběžný zdravotní stav včetně poruch CNS.
18. Předchozí historie potíží s polykáním tobolek.
19. Známá přecitlivělost na GT0918 nebo jeho pomocné látky.
20. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušil schopnost subjektu dodržovat postupy studie.