Sikkerhed, tolerabilitet og PK af GT0918 (Proxalutamid) hos personer med metastatisk kastrat prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke indhentet før en undersøgelsesrelateret procedure udføres.
2. Forsøgspersoner, der er mindst 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke.
3. Histologisk bekræftet metastatisk kastratresistent cancer (mCRPC), som udviklede sig efter både hormonbehandling (abirateron eller enzalutamid) og kemoterapi (f.eks. docetaxel); eller kan ikke tolerere en eller begge af disse klasser af terapier.
4. Igangværende androgen-deprivationsterapi med et luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) "superagonist" eller antagonist, eller bilateral orkiektomi og serumtestosteronniveau < 50 ng/dL (< 0,5 ng/ml, < 1,7 nmol/L) ved screening.
5. Metastatisk sygdom dokumenteret ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller knoglescanning.

6. Progressiv sygdom trods igangværende androgenmangel eller kemoterapi. Progressiv sygdom er defineret af 1 eller flere af følgende kriterier:

   • Forsøgspersoner med en stigende PSA-værdi > 2 ng/ml i mindst 2 målinger med mindst 1 uges mellemrum. Hvis den bekræftende PSA-værdi er mindre end screening-PSA-værdien, er en yderligere test for den stigende PSA nødvendig for at dokumentere progression.
   • Forsøgspersoner med målbar sygdom, progression defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier.
   • Personer med metastatisk knoglesygdom, progression defineret af 2 eller flere nye læsioner i en radionuklid knoglescanning.
7. ECOG ydeevne status på 0-2 (dosis eskaleringsfase); ECOG-ydelsesstatus på 0-1 (udvidelsesfase).

8. Screening af blodtal af følgende:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1500/μL
   • Blodplader ≥ 100.000/μL
   • Hæmoglobin > 9 g/dL

9. Screening af kemiværdier for følgende:

   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 × øvre grænse for det normale referenceområde (ULN)
   • Total bilirubin ≤ 2 × ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   • Albumin > 2,8 g/dL.
10. Ved screening er forventet levetid på mindst 3 måneder.
11. Forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), skal anvende en passende præventionsmetode, mens de er i forsøgslægemidlet og mindst i 3 uger efter seponering af forsøgslægemidlet.
12. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde alle protokolkrævede besøg og vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner med en forventet levetid på mindre end 3 måneder.
2. Seponering af bicalutamid eller nilutamid mindre end 6 uger og andre antiandrogener mindre end 4 uger, abirateron mindre end 3 uger før påbegyndelse af studiemedicin.
3. Forudgående kemoterapi, stråling, sipuleucel-T eller anden eksperimentel immunterapi mindre end 4 uger før påbegyndelse af studiemedicin.
4. Tidligere kemoterapier mere end 2 linjer (kun fase II del) .
5. Igangværende akut behandlingsrelateret toksicitet forbundet med en tidligere behandling større end grad 1 bortset fra grad 2 alopeci eller neuropati.
6. Anamnese med nedsat binyrefunktion (f.eks. Addisons sygdom, Cushings syndrom).
7. Kendt mave-tarmsygdom eller tilstand, der påvirker absorptionen af ​​GT0918.
8. Anamnese med kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV eller ukontrolleret hypertension ved screening.
9. Historie eller familiehistorie med lang QT-syndrom.
10. Anamnese med anden malignitet inden for de foregående 3 år, undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom eller ikke-muskelinvasiv blærekræft.
11. Anvendelse af systemisk glukokortikoid (f.eks. prednison, dexamethason) inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesmedicin.
12. Samtidig administration af CYP3A4-ligander, der tjener som substrater eller inducerer eller hæmmer enzymet.
13. Forudgående brug af urteprodukter, der vides at sænke PSA-niveauer (f.eks. PC-SPES eller savpalme) inden for 30 dage før starten af ​​studiemedicin.
14. Større operation inden for 30 dage før starten af ​​studiemedicin.
15. Blodtransfusion (inklusive blodprodukter) inden for 1 uge efter screening.
16. Alvorlig vedvarende infektion inden for 14 dage før starten af ​​studiemedicin.
17. Alvorlig samtidig medicinsk tilstand inklusive CNS-lidelser.
18. Tidligere historie med besvær med at sluge kapsler.
19. Kendt overfølsomhed over for GT0918 eller dets hjælpestoffer.
20. Enhver betingelse, der efter investigators opfattelse ville forringe forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.