Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van GT0918 (proxalutamide) bij proefpersonen met gemetastaseerde gecastreerde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure.
2. Onderwerpen ten minste 18 jaar of ouder op het moment van toestemming.
3. Histologisch bevestigde gemetastaseerde castratieresistente kanker (mCRPC) die progressie vertoonde na zowel hormonale therapie (abirateron of enzalutamide) als chemotherapie (bijvoorbeeld docetaxel); of kan een of beide van deze klassen van therapieën niet tolereren.
4. Doorlopende androgeendeprivatietherapie met een luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) "superagonist" of -antagonist, of bilaterale orchidectomie en serumtestosteronspiegel < 50 ng/dl (< 0,5 ng/ml, < 1,7 nmol/l) bij screening.
5. Gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door computertomografie (CT) / magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of botscan.

6. Progressieve ziekte ondanks aanhoudende androgeendeprivatie of chemotherapie. Progressieve ziekte wordt gedefinieerd door 1 of meer van de volgende criteria:

   • Proefpersonen met een stijgende PSA-waarde > 2 ng/ml in minimaal 2 metingen met minimaal 1 week ertussen. Als de bevestigende PSA-waarde lager is dan de screening-PSA-waarde, is een aanvullende test voor de stijgende PSA vereist om de progressie te documenteren.
   • Proefpersonen met meetbare ziekte, progressie gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria.
   • Proefpersonen met gemetastaseerde botziekte, progressie gedefinieerd door 2 of meer nieuwe laesies in een radionuclide botscan.
7. ECOG-prestatiestatus van 0-2 (dosisescalatiefase); ECOG-prestatiestatus van 0-1 (uitbreidingsfase).

8. Screening van het bloedbeeld van het volgende:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/μL
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
   • Hemoglobine > 9 g/dL

9. Screening van chemiewaarden van het volgende:

   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 × bovengrens van het normale referentiebereik (ULN)
   • Totaal bilirubine ≤ 2 × ULN
   • Creatinine ≤ 1,5 × ULN
   • Albumine > 2,8 g/dL.
10. Bij screening, levensverwachting van minimaal 3 maanden.
11. Proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zijn, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en ten minste gedurende 3 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. De proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan alle in het protocol vereiste bezoeken en beoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een levensverwachting van minder dan 3 maanden.
2. Stopzetting van bicalutamide of nilutamide minder dan 6 weken, en andere antiandrogenen minder dan 4 weken, abirateron minder dan 3 weken, voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
3. Voorafgaande chemotherapie, bestraling, sipuleucel-T of andere experimentele immunotherapie minder dan 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
4. Eerdere chemokuren meer dan 2 lijnen (alleen fase II-deel).
5. Aanhoudende acute behandelingsgerelateerde toxiciteit geassocieerd met een eerdere therapie hoger dan graad 1 behalve alopecia of neuropathie graad 2.
6. Geschiedenis van verminderde bijnierfunctie (bijv. De ziekte van Addison, het syndroom van Cushing).
7. Bekende gastro-intestinale ziekte of aandoening die de absorptie van GT0918 beïnvloedt.
8. Geschiedenis van congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV of ongecontroleerde hypertensie bij screening.
9. Geschiedenis of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
10. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, of niet-spierinvasieve blaaskanker.
11. Gebruik van systemische glucocorticoïden (bijv. prednison, dexamethason) binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
12. Gelijktijdige toediening van CYP3A4-liganden die dienen als substraten of het enzym induceren of remmen.
13. Voorafgaand gebruik van kruidenproducten waarvan bekend is dat ze de PSA-waarden verlagen (bijv. PC-SPES of zaagbladpalm) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
14. Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
15. Bloedtransfusie (inclusief bloedproducten) binnen 1 week na screening.
16. Ernstige aanhoudende infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
17. Ernstige gelijktijdige medische aandoening, waaronder stoornissen van het centrale zenuwstelsel.
18. Voorgeschiedenis van moeite met het slikken van capsules.
19. Bekende overgevoeligheid voor GT0918 of zijn hulpstoffen.
20. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om zich aan de onderzoeksprocedures te houden, zou aantasten.