Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka GT0918 (proksalutamid) u pacjentów z kastrowanym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
2. Osoby w wieku co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Potwierdzony histologicznie rak oporny na kastrację z przerzutami (mCRPC), u którego doszło do progresji zarówno po terapii hormonalnej (abirateron lub enzalutamid), jak i chemioterapii (na przykład docetaksel); lub nie mogą tolerować jednej lub obu z tych klas terapii.
4. Trwająca terapia deprywacji androgenów „superagonistą” lub antagonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) lub obustronna orchiektomia i poziom testosteronu w surowicy < 50 ng/dl (< 0,5 ng/ml, < 1,7 nmol/l) podczas badania przesiewowego.
5. Choroba z przerzutami udokumentowana za pomocą tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznego (MRI) lub scyntygrafii kości.

6. Postępująca choroba pomimo trwającej deprywacji androgenów lub chemioterapii. Postępującą chorobę definiuje 1 lub więcej z następujących kryteriów:

   • Osoby ze wzrastającą wartością PSA > 2 ng/ml w co najmniej 2 pomiarach, w odstępie co najmniej 1 tygodnia. Jeśli potwierdzająca wartość PSA jest mniejsza niż wartość przesiewowa PSA, wymagane jest dodatkowe badanie na rosnący PSA w celu udokumentowania progresji.
   • Osoby z mierzalną chorobą, progresja zdefiniowana przez kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
   • Pacjenci z przerzutami do kości, progresja zdefiniowana przez 2 lub więcej nowych zmian w badaniu radionuklidowym kości.
7. stan sprawności wg ECOG 0-2 (faza zwiększania dawki); Stan wydajności ECOG 0-1 (faza ekspansji).

8. Badanie morfologii krwi w następujących przypadkach:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/μl
   • Płytki krwi ≥ 100 000/μl
   • Hemoglobina > 9 g/dl

9. Przesiewowe wartości chemiczne następujących elementów:

   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN)
   • Bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN
   • Kreatynina ≤ 1,5 × GGN
   • Albumina > 2,8 g/dl.
10. Podczas badań przesiewowych oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
11. Osoby, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i co najmniej przez 3 tygodnie po odstawieniu badanego leku.
12. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wizyt i ocen wymaganych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, których oczekiwana długość życia jest krótsza niż 3 miesiące.
2. Odstawienie bikalutamidu lub nilutamidu na mniej niż 6 tygodni i innych antyandrogenów na mniej niż 4 tygodnie, abirateron na mniej niż 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
3. Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, sipuleucel-T lub inna eksperymentalna immunoterapia mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
4. Wcześniejsze chemioterapie więcej niż 2 linie (tylko część Fazy II).
5. Trwająca ostra toksyczność związana z leczeniem, związana z wcześniejszą terapią, większa niż stopień 1, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii stopnia 2.
6. Zaburzenia czynności nadnerczy w wywiadzie (np. choroba Addisona, zespół Cushinga).
7. Znana choroba lub stan przewodu pokarmowego, który wpływa na wchłanianie GT0918.
8. Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze podczas badania przesiewowego.
9. Historia lub historia rodzinna zespołu długiego QT.
10. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub nienaciekającego mięśniówki raka pęcherza moczowego.
11. Zastosowanie ogólnoustrojowego glukokortykoidu (np. prednizonu, deksametazonu) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
12. Jednoczesne podawanie ligandów CYP3A4, które służą jako substraty lub indukują lub hamują enzym.
13. Wcześniejsze stosowanie jakichkolwiek produktów ziołowych, o których wiadomo, że obniżają poziom PSA (np. PC-SPES lub palma sabałowa) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
14. Poważna operacja w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
15. Transfuzja krwi (w tym produkty krwiopochodne) w ciągu 1 tygodnia od badania przesiewowego.
16. Poważna, uporczywa infekcja w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
17. Poważny współistniejący stan chorobowy, w tym zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego.
18. Wcześniejsza historia trudności w połykaniu kapsułek.
19. Znana nadwrażliwość na GT0918 lub jego substancje pomocnicze.
20. Każdy stan, który w opinii badacza osłabiłby zdolność osoby badanej do przestrzegania procedur badania.