Sicurezza, tollerabilità e PK di GT0918 (Proxalutamide) in soggetti con carcinoma prostatico castrato metastatico

Criterio di inclusione:

1. - Consenso informato scritto ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Soggetti di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso.
3. Cancro metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) istologicamente confermato che è progredito dopo sia la terapia ormonale (abiraterone o enzalutamide) sia la chemioterapia (docetaxel, per esempio); o non può tollerare una o entrambe queste classi di terapie.
4. Terapia di deprivazione androgenica in corso con un "super-agonista" o antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o orchiectomia bilaterale e livello sierico di testosterone <50 ng/dL (<0,5 ng/mL, <1,7 nmol/L) allo screening.
5. Malattia metastatica documentata da tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) o scintigrafia ossea.

6. Malattia progressiva nonostante la privazione di androgeni o la chemioterapia in corso. La malattia progressiva è definita da 1 o più dei seguenti criteri:

   • Soggetti con un valore di PSA in aumento > 2 ng/mL in almeno 2 misurazioni, a distanza di almeno 1 settimana. Se il valore del PSA di conferma è inferiore al valore del PSA di screening, è necessario un test aggiuntivo per il PSA in aumento per documentare la progressione.
   • Soggetti con malattia misurabile, progressione definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
   • Soggetti con malattia ossea metastatica, progressione definita da 2 o più nuove lesioni in una scintigrafia ossea con radionuclidi.
7. Performance status ECOG di 0-2 (fase di aumento della dose); Performance status ECOG di 0-1 (fase di espansione).

8. Conta ematica di screening dei seguenti:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/μL
   • Piastrine ≥ 100.000/μL
   • Emoglobina > 9 g/dL

9. Screening dei valori chimici di quanto segue:

   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 × limite superiore del normale intervallo di riferimento (ULN)
   • Bilirubina totale ≤ 2 × ULN
   • Creatinina ≤ 1,5 × ULN
   • Albumina > 2,8 g/dL.
10. Allo screening, aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
11. I soggetti i cui partner sono donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite adeguato durante il trattamento con il farmaco in studio e almeno per 3 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio.
12. Il soggetto è disposto e in grado di rispettare tutte le visite e le valutazioni richieste dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
2. Interruzione di bicalutamide o nilutamide per meno di 6 settimane e altri antiandrogeni per meno di 4 settimane, abiraterone per meno di 3 settimane, prima dell'inizio del farmaco in studio.
3. - Precedente chemioterapia, radiazioni, sipuleucel-T o altra immunoterapia sperimentale meno di 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
4. Precedenti chemioterapie superiori a 2 linee (solo fase II parte) .
5. Tossicità acuta correlata al trattamento in corso associata a una precedente terapia superiore al grado 1 ad eccezione di alopecia o neuropatia di grado 2.
6. Anamnesi di ridotta funzionalità della ghiandola surrenale (p. es., morbo di Addison, sindrome di Cushing).
7. Malattia o condizione gastrointestinale nota che influisce sull'assorbimento di GT0918.
8. Storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o ipertensione incontrollata allo screening.
9. Storia o storia familiare di sindrome del QT lungo.
10. - Storia di altri tumori maligni nei 3 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose o del carcinoma della vescica non muscolo-invasivo.
11. Uso di glucocorticoidi sistemici (ad esempio, prednisone, desametasone) entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
12. Co-somministrazione di ligandi del CYP3A4 che fungono da substrati o inducono o inibiscono l'enzima.
13. Uso precedente di qualsiasi prodotto a base di erbe noto per ridurre i livelli di PSA (ad es. PC-SPES o saw palmetto) entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
14. Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
15. Trasfusione di sangue (compresi i prodotti sanguigni) entro 1 settimana dallo screening.
16. - Infezione grave persistente entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
17. Gravi condizioni mediche concomitanti inclusi disturbi del sistema nervoso centrale.
18. Storia precedente di difficoltà a deglutire le capsule.
19. Ipersensibilità nota a GT0918 o ai suoi eccipienti.
20. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di rispettare le procedure dello studio.