Säkerhet, tolerabilitet och PK för GT0918 (Proxalutamid) hos patienter med metastaserad kastrat prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke erhållits innan någon studierelaterad procedur utförs.
2. Försökspersoner som är minst 18 år eller äldre vid tidpunkten för samtycke.
3. Histologiskt bekräftad metastaserad kastratresistent cancer (mCRPC) som utvecklades efter både hormonell behandling (abirateron eller enzalutamid) och kemoterapi (till exempel docetaxel); eller kan inte tolerera endera eller båda av dessa klasser av terapier.
4. Pågående androgendeprivationsterapi med ett luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) "superagonist" eller antagonist, eller bilateral orkiektomi och serumtestosteronnivå < 50 ng/dL (< 0,5 ng/ml, < 1,7 nmol/L) vid screening.
5. Metastaserande sjukdom dokumenterad genom datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT) eller benskanning.

6. Progressiv sjukdom trots pågående androgenbrist eller kemoterapi. Progressiv sjukdom definieras av 1 eller flera av följande kriterier:

   • Försökspersoner med ett stigande PSA-värde > 2 ng/ml i minst 2 mätningar, med minst 1 veckas mellanrum. Om det bekräftande PSA-värdet är lägre än screening-PSA-värdet, krävs ytterligare ett test för stigande PSA för att dokumentera progression.
   • Försökspersoner med mätbar sjukdom, progression definierad av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier.
   • Patienter med metastaserande bensjukdom, progression definierad av 2 eller fler nya lesioner i en radionuklidbensskanning.
7. ECOG-prestandastatus på 0-2 (doseskaleringsfas); ECOG-prestandastatus på 0-1 (expansionsfas).

8. Screening av blodvärden av följande:

   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1500/μL
   • Trombocyter ≥ 100 000/μL
   • Hemoglobin > 9 g/dL

9. Screening av kemivärden för följande:

   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 2,5 × övre gränsen för det normala referensintervallet (ULN)
   • Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   • Albumin > 2,8 g/dL.
10. Vid screening, förväntad livslängd på minst 3 månader.
11. Försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod medan de tar studieläkemedlet och åtminstone i 3 veckor efter att studieläkemedlet avslutats.
12. Försökspersonen är villig och kapabel att följa alla protokoll som krävs för besök och bedömningar.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner med en förväntad livslängd mindre än 3 månader.
2. Utsättning av bikalutamid eller nilutamid mindre än 6 veckor, och andra antiandrogener mindre än 4 veckor, abirateron mindre än 3 veckor, innan studiemedicinering påbörjas.
3. Tidigare kemoterapi, strålning, sipuleucel-T eller annan experimentell immunterapi mindre än 4 veckor före start av studiemedicinering.
4. Tidigare kemoterapier mer än 2 rader (endast fas II del) .
5. Pågående akut behandlingsrelaterad toxicitet associerad med en tidigare behandling högre än grad 1 förutom grad 2 alopeci eller neuropati.
6. Historik med nedsatt binjurefunktion (t.ex. Addisons sjukdom, Cushings syndrom).
7. Känd gastrointestinal sjukdom eller tillstånd som påverkar absorptionen av GT0918.
8. Historik av kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV eller okontrollerad hypertoni vid screening.
9. Historik eller familjehistoria av långt QT-syndrom.
10. Historik av annan malignitet under de senaste 3 åren, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer, eller icke-muskelinvasiv blåscancer.
11. Användning av systemisk glukokortikoid (t.ex. prednison, dexametason) inom 14 dagar före start av studiemedicinering.
12. Samtidig administrering av CYP3A4-ligander som fungerar som substrat eller inducerar eller hämmar enzymet.
13. Före användning av växtbaserade produkter som är kända för att sänka PSA-nivåerna (t.ex. PC-SPES eller sågpalmetto) inom 30 dagar före start av studiemedicinering.
14. Större operation inom 30 dagar före start av studiemedicinering.
15. Blodtransfusion (inklusive blodprodukter) inom 1 vecka efter screening.
16. Allvarlig ihållande infektion inom 14 dagar före påbörjad studiemedicinering.
17. Allvarligt samtidig medicinskt tillstånd inklusive CNS-störningar.
18. Tidigare historia av svårigheter att svälja kapslar.
19. Känd överkänslighet mot GT0918 eller dess hjälpämnen.
20. Varje villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle försämra försökspersonens förmåga att följa studieprocedurer.