Безопасность, переносимость и фармакокинетика GT0918 (проксалутамида) у субъектов с метастатическим кастрационным раком простаты

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, полученное до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием.
2. Субъекты в возрасте не менее 18 лет на момент получения согласия.
3. Гистологически подтвержденный метастатический кастрационно-резистентный рак (мКРРПЖ), который прогрессировал как после гормональной терапии (абиратерон или энзалутамид), так и после химиотерапии (например, доцетаксел); или не может переносить один или оба этих класса терапии.
4. Продолжающаяся андрогенная депривация с применением «суперагониста» или антагониста рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) или двусторонняя орхиэктомия и уровень тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл (< 0,5 нг/мл, < 1,7 нмоль/л) при скрининге.
5. Метастатическое заболевание, подтвержденное компьютерной томографией (КТ)/магнитно-резонансной томографией (МРТ) или сканированием костей.

6. Прогрессирование заболевания, несмотря на продолжающуюся андрогенную депривацию или химиотерапию. Прогрессирующее заболевание определяется по одному или нескольким из следующих критериев:

   • Субъекты с повышением значения ПСА > 2 нг/мл по крайней мере в 2 измерениях с интервалом не менее 1 недели. Если подтверждающее значение ПСА меньше скринингового значения ПСА, то для документирования прогрессирования требуется дополнительный тест на повышение уровня ПСА.
   • Субъекты с поддающимся измерению заболеванием, прогрессирование которого определяется критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
   • Субъекты с метастатическим поражением костей, прогрессирование которого определяется двумя или более новыми поражениями при радионуклидном сканировании костей.
7. статус производительности ECOG 0-2 (фаза повышения дозы); Статус производительности ECOG 0-1 (фаза расширения).

8. Скрининг анализов крови на следующее:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   • Гемоглобин > 9 г/дл

9. Скрининг химических значений следующего:

   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × верхний предел нормального референтного диапазона (ВГН)
   • Общий билирубин ≤ 2 × ВГН
   • Креатинин ≤ 1,5 × ВГН
   • Альбумин > 2,8 г/дл.
10. При скрининге ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 мес.
11. Субъекты, чьи партнеры являются женщинами детородного возраста (WOCBP), должны использовать адекватный метод контроля над рождаемостью во время приема исследуемого препарата и по крайней мере в течение 3 недель после прекращения приема исследуемого препарата.
12. Субъект желает и может соблюдать все необходимые протоколом посещения и осмотры.

Критерий исключения:

1. Субъекты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев.
2. Прекращение приема бикалутамида или нилутамида менее чем за 6 недель и других антиандрогенов менее чем за 4 недели, абиратерона менее чем за 3 недели до начала приема исследуемого препарата.
3. Предшествующая химиотерапия, облучение, сипулеуцел-Т или другая экспериментальная иммунотерапия менее чем за 4 недели до начала приема исследуемого препарата.
4. Предыдущая химиотерапия более чем на 2 линии (только часть фазы II).
5. Продолжающаяся острая связанная с лечением токсичность, связанная с предшествующей терапией, выше 1 степени, за исключением алопеции 2 степени или невропатии.
6. Нарушение функции надпочечников в анамнезе (например, болезнь Аддисона, синдром Кушинга).
7. Известное желудочно-кишечное заболевание или состояние, влияющее на абсорбцию GT0918.
8. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в анамнезе или неконтролируемая гипертензия при скрининге.
9. История или семейная история синдрома удлиненного интервала QT.
10. История других злокачественных новообразований в течение предыдущих 3 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака или неинвазивного рака мочевого пузыря.
11. Использование системных глюкокортикоидов (например, преднизон, дексаметазон) в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
12. Совместное введение лигандов CYP3A4, которые служат субстратами или индуцируют или ингибируют фермент.
13. Предварительное использование любых растительных продуктов, которые, как известно, снижают уровень ПСА (например, PC-SPES или пальметто) в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата.
14. Серьезная операция в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата.
15. Переливание крови (включая продукты крови) в течение 1 недели после скрининга.
16. Серьезная персистирующая инфекция в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
17. Серьезное сопутствующее заболевание, включая расстройства ЦНС.
18. Предшествующая история затруднений при глотании капсул.
19. Известная гиперчувствительность к GT0918 или его вспомогательным веществам.
20. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, ухудшит способность субъекта соблюдать процедуры исследования.