GT0918（普克鲁胺）在转移性去势前列腺癌患者中的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

1. 在执行任何与研究相关的程序之前获得的书面知情同意书。
2. 在同意时至少年满 18 岁或以上的受试者。
3. 在激素治疗（阿比特龙或恩杂鲁胺）和化疗（例如多西紫杉醇）后进展的经组织学证实的转移性去势抵抗性癌症 (mCRPC)；或不能耐受这两种疗法中的一种或两种。
4. 使用促黄体激素释放激素 (LHRH)“超级激动剂”或拮抗剂进行持续的雄激素剥夺治疗，或双侧睾丸切除术和筛选时血清睾酮水平 < 50 ng/dL（< 0.5 ng/mL，< 1.7 nmol/L）。
5. 通过计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 或骨扫描记录的转移性疾病。

6. 尽管正在进行雄激素剥夺或化疗，但疾病仍在进展。 进行性疾病由以下一项或多项标准定义：

   • 在至少间隔 1 周的至少 2 次测量中 PSA 值升高 > 2 ng/mL 的受试者。 如果确认 PSA 值小于筛选 PSA 值，则需要对上升的 PSA 进行额外测试以记录进展。
   • 患有可测量疾病的受试者，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准定义的进展。
   • 患有转移性骨病的受试者，其进展定义为放射性核素骨扫描中有 2 个或更多新病灶。
7. ECOG 性能状态 0-2（剂量递增阶段）； ECOG 性能状态 0-1（扩展阶段）。

8. 筛查以下血细胞计数：

   • 中性粒细胞绝对计数≥1500/μL
   • 血小板≥100,000/μL
   • 血红蛋白 > 9 克/分升

9. 筛选以下化学值：

   • 谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × 正常参考范围上限 (ULN)
   • 总胆红素≤ 2 × ULN
   • 肌酐≤ 1.5 × ULN
   • 白蛋白 > 2.8 克/分升。
10. 筛选时，预期寿命至少为 3 个月。
11. 伴侣为育龄妇女 (WOCBP) 的受试者必须在服用研究药物期间和停用研究药物后至少 3 周内使用适当的节育方法。
12. 受试者愿意并能够遵守所有协议要求的访问和评估。

排除标准：

1. 预期寿命少于 3 个月的受试者。
2. 在开始研究用药之前，停用比卡鲁胺或尼鲁米特少于 6 周，停用其他抗雄激素药物少于 4 周，停用阿比特龙少于 3 周。
3. 在研究药物开始前 4 周内接受过化疗、放疗、sipuleucel-T 或其他实验性免疫疗法。
4. 先前的化疗超过 2 条线（仅限 II 期部分）。
5. 除 2 级脱发或神经病变外，与先前治疗相关的持续急性治疗相关毒性大于 1 级。
6. 肾上腺功能受损的病史（例如艾迪生病、库欣综合征）。
7. 影响 GT0918 吸收的已知胃肠道疾病或病症。
8. 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭病史或筛选时未控制的高血压病史。
9. 长 QT 综合征的病史或家族史。
10. 过去 3 年内有其他恶性肿瘤病史，基底细胞癌或鳞状细胞癌或非肌层浸润性膀胱癌除外。
11. 在研究药物开始前 14 天内使用全身性糖皮质激素（例如泼尼松、地塞米松）。
12. 作为底物或诱导或抑制酶的 CYP3A4 配体的共同给药。
13. 在开始研究药物之前的 30 天内使用过已知会降低 PSA 水平的任何草药产品（例如，PC-SPES 或锯棕榈）。
14. 研究药物开始前 30 天内进行过大手术。
15. 筛选后 1 周内输血（包括血液制品）。
16. 研究药物开始前 14 天内严重持续感染。
17. 严重的并发医疗状况，包括中枢神经系统疾病。
18. 既往有吞咽胶囊困难史。
19. 已知对 GT0918 或其赋形剂过敏。
20. 研究者认为会损害受试者遵守研究程序的能力的任何情况。