自己免疫性神経感覚性難聴の治療のためのリロナセプト

包含基準:

1. -1つまたは複数の周波数（250、500、1000、2000、3000、4000、6000、または8000 Hz）で両耳に30 dB以上の進行性感覚神経難聴が存在し、臨床評価、血液検査に基づく特発性、および放射線画像。
2. 高用量プレドニゾン 40-60 mg/d による 30 日間の治療後、オージオグラムによる聴力の改善が記録されています。 改善は、純音平均の 10 dB の改善 (500 ～ 3000 dB)、またはいずれかの耳で少なくとも 12% の単語識別スコアの改善 (両方ともベースラインに対して) によって定義されます。 プレドニゾンはスクリーニング時に開始できますが、患者はスクリーニング前にプレドニゾンを投与されている可能性があり、プレドニゾン前のオージオグラムがこの研究のスクリーニングオージオグラムとして使用されます。 これらの患者の大部分は、最初の治療後に耳鼻咽喉科から紹介されるため、この方法で研究のためにスクリーニングされると予想されます。
3. 18～75歳
4. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルの要件を順守することができ、喜んで
5. 陰性の血清妊娠検査（出産の可能性のある女性向け）。 -出産の可能性のある男性と女性は、スクリーニングから研究期間全体、および最終研究薬投与後3か月間、2つの形式の非常に効果的な避妊法（そのうち少なくとも1つはバリア法でなければなりません）を一貫して使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. -妊娠中または授乳中、または妊娠する予定があるか、治験薬の最終投与後3か月以内に子供の父親になる予定
2. -既知または疑われる現在の活動性感染症または慢性または再発性感染症の病歴がある 慢性腎感染症、慢性胸部感染症、慢性副鼻腔炎、再発性尿路感染症、開放性、排出性、感染性皮膚創傷を含むがこれらに限定されない。
3. -最初の治験薬投与から2か月以内に、重篤な感染症にかかった、感染症で入院した、PO抗生物質で2週間以上治療された、または感染症のために静脈内（IV）抗生物質で治療された
4. -ベースライン訪問時の制御されていない糖尿病（HbA1c≧9.0％と定義）
5. 透析を必要とする患者
6. 臓器移植を受けた患者
7. 全身性{非グルココルチコイド}免疫抑制剤による治療 (例: メトトレキサート、アザチオプリン、シクロスポリン、メルカプトプリン、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、シロリムスをリロナセプトのベースライン投与から 4 週間以内。 -ベースライン投与前の8週間以内にレフルノミド治療を受けていません。 ベースライン来院前の 2 か月以内に、エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブ、トシリズマブ、アバタセプト、またはナタリズマブを使用していない。ベースライン前の 12 か月間はリツキサンを服用せず、正常な B 細胞数の証拠が必要です。 以前にANSHLのアナキンラで治療された患者は登録できません。

8. 禁止されている薬:

   1. 強力な CYP3A4 阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、または P-gp 阻害剤。
   2. アヘン剤の長時間作用型または持続放出型。
   3. -生または弱毒生ワクチンは、研究の過程で除外されます
   4. IA および IM グルココルチコイド注射。 長時間作用型ステロイド製剤は、研究中は許可されていません (これには、懸濁液およびすべての形態のデキサメタゾンが含まれます)。
9. -脱髄疾患または多発性硬化症を示唆する症状の病歴
10. -ベースライン前の3か月間の生または弱毒生ウイルスワクチンによる治療
11. 推定糸球体濾過率（eGFR）

12. 以下の基準のいずれかを満たすベースライン検査結果：

    1. ヘモグロビン (Hgb)
    2. 好中球数
    3. 血小板数
    4. -ギルバート症候群と一致しない限り、総ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍を超える
    5. -ULNの2倍を超えるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）
13. -臨床または血清学的検査によるヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性歴。
14. -血清学的検査によるB型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはC型肝炎抗体（HCV）の存在
15. -スクリーニング前の活動性結核の病歴または胸部X線で、悪性腫瘍の証拠、または以前の結核（TB）感染を示唆する異常が示されている。
16. -皮内皮膚ツベルクリン試験（精製タンパク質誘導体[PPD] 5ツベルクリン単位[TU]）が48〜72時間で5 mm以上の硬結で陽性であるか、またはQuantiFERON-gold試験で陽性。 活動性結核を示唆する徴候または症状（例： 14日以上続く新しい咳、または慢性的な咳の変化、持続的な発熱、意図しない体重減少、寝汗など）は、病歴および/または身体診察の見直しによるものです。 患者が以前のBCGワクチン接種のために偽陽性のPPDを持っていると考えられ、細胞ベースのインターフェロンガンマアッセイを使用した結核菌感染のプロトコル外で得られた検査で患者が陰性であることがわかっている場合、患者は適格です入学のために。
17. 活動性結核患者との最近の密接な接触
18. 潜在的な未治療結核の病歴。 潜在性結核の適切な治療を受けた患者は、登録の資格があります。
19. -治験責任医師の意見では、患者の参加に悪影響を及ぼしたり、評価を妨げたりする可能性があるその他の病状。 これには、心疾患、腎疾患、神経疾患、内分泌疾患、代謝疾患、肺疾患、胃腸疾患、または精神疾患などの重篤な付随疾患が含まれますが、これらに限定されません。
20. -スクリーニング訪問から5年以内の悪性腫瘍の病歴または存在（正常に治療された非転移性皮膚扁平上皮細胞または基底細胞癌および/または子宮頸部の上皮内癌を除く）
21. -骨髄増殖性疾患の病歴
22. -過去5年間のアルコール乱用の履歴、または現在週に21以上のアルコール含有飲料を摂取している
23. -スクリーニング前の5年以内の薬物乱用の歴史
24. 以前にリロナセプトに曝露した患者
25. -スクリーニング訪問前の30日以内または5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬の使用
26. -研究中に適切な避妊を実践することを望まない、出産の可能性のある性的に活発な男性または女性（適切な避妊手段は、2つの非常に効果的な避妊方法の使用として定義され、経口避妊薬または他の処方薬の安定した使用を含む避妊薬; 子宮内避妊器具; ; 両側卵管結紮; 精管切除術; コンドームと避妊用スポンジ、フォーム、またはゼリー、または横隔膜と避妊用スポンジ、フォーム、またはゼリー)
27. -既知の中等度から重度の肝疾患（Child-PughクラスBまたはC）
28. -CHO細胞由来の治療薬またはタンパク質またはリロナセプトの成分に対する既知の過敏症