Рилонацепт для лечения аутоиммунной нейросенсорной тугоухости

Критерии включения:

1. Наличие прогрессирующей нейросенсорной тугоухости более или равной 30 дБ в обоих ушах на одной или нескольких частотах (250, 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 6000 или 8000 Гц) и идиопатической на основании клинической оценки, анализов крови , и рентгенографическое изображение.
2. Документально подтвержденное улучшение слуха по аудиограмме после 30 дней лечения высокими дозами преднизолона 40-60 мг/сут. Улучшение определяется улучшением среднего значения чистого тона на 10 дБ (500-3000 дБ) или улучшением оценки идентификации слов не менее чем на 12% в любом ухе (оба относительно исходного уровня). Преднизолон может быть начат при скрининге, но пациенты могли получать преднизолон до скрининга, и аудиограмма до преднизолона будет использоваться в качестве скрининговой аудиограммы для этого исследования. Ожидается, что большинство этих пациентов пройдут скрининг для исследования таким образом, поскольку они направляются от отоларинголога после первоначального лечения.
3. 18-75 лет
4. Способны и готовы дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола исследования
5. Отрицательный сывороточный тест на беременность (для женщин детородного возраста). Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться на последовательное использование 2 форм высокоэффективных противозачаточных средств (по крайней мере, 1 из которых должен быть барьерным методом), начиная с скрининга и в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие грудью, или планирующие забеременеть или стать отцом ребенка в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата
2. Иметь известную или предполагаемую текущую активную инфекцию или историю хронического или рецидивирующего инфекционного заболевания, включая, помимо прочего, хроническую почечную инфекцию, хронические инфекции грудной клетки, хронический синусит, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, открытую, дренирующую, инфицированную рану кожи.
3. В течение 2 месяцев после первого введения исследуемого препарата у вас была серьезная инфекция, госпитализация по поводу инфекции, пероральное лечение антибиотиками в течение более 2 недель или лечение внутривенными (в/в) антибиотиками по поводу инфекции
4. Неконтролируемый диабет при исходном визите (определяется как HbA1c ≥9,0%)
5. Пациенты, нуждающиеся в диализе
6. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов
7. Лечение любыми системными {не глюкокортикоидными} иммунодепрессантами (например, метотрексат, азатиоприн, циклоспорин, меркаптопурин, микофенолата мофетил, такролимус, сиролимус в течение 4 недель после исходного введения рилонацепта. Отсутствие лечения лефлуномидом в течение 8 недель до исходного введения. Отсутствие этанерцепта, адалимумаба, инфликсимаба, тоцилизумаба, абатацепта или натализумаба в течение 2 месяцев до исходного визита; Не принимать ритуксан в течение 12 месяцев до исходного уровня и требуется доказательство нормального количества В-клеток. Пациенты, ранее получавшие анакинру для ANSHL, не могут быть зачислены.

8. Запрещенные лекарства:

   1. Сильные ингибиторы CYP3A4, ингибиторы протеазы или ингибиторы P-gp.
   2. Формы опиатов длительного действия или пролонгированного действия.
   3. Живые или живые аттенуированные вакцины исключаются на время исследования.
   4. В// и в/м инъекции глюкокортикоидов. Во время исследования не допускаются стероидные препараты длительного действия (сюда относятся суспензии и все формы дексаметазона).
9. Наличие в анамнезе демиелинизирующего заболевания или симптомов, указывающих на рассеянный склероз.
10. Лечение живой или живой аттенуированной вирусной вакциной в течение 3 месяцев до исходного уровня
11. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)

12. Результаты исходных лабораторных испытаний, соответствующие любому из следующих критериев:

    1. Гемоглобин (Hgb)
    2. Количество нейтрофилов
    3. Количество тромбоцитов
    4. Общий билирубин, превышающий верхнюю границу нормы (ВГН) в 1,5 раза, если это не соответствует синдрому Жильбера.
    5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 2 раза превышает ВГН
13. Положительная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) клиническим или серологическим тестированием.
14. Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и/или антител гепатита С (HCV) при серологическом тестировании
15. История активного ТБ до скрининга или рентгенографии грудной клетки, показывающая признаки злокачественности или любые аномалии, указывающие на предшествующую инфекцию туберкулеза (ТБ), включая, помимо прочего, апикальное рубцевание, апикальный фиброз или множественные кальцифицированные гранулемы.
16. Положительный внутрикожный кожный туберкулиновый тест (очищенное белковое производное [PPD] 5 туберкулиновых единиц [TU]) с уплотнением ≥5 мм через 48–72 часа или положительный тест QuantiFERON-gold. Признаки или симптомы, указывающие на активный туберкулез (например, новый кашель продолжительностью более 14 дней или изменение хронического кашля, постоянная лихорадка, непреднамеренная потеря веса, ночная потливость) при просмотре анамнеза и/или медицинском осмотре. Если предполагается, что у пациента ложноположительный результат PPD из-за предшествующей вакцинации БЦЖ, и известно, что у пациента был отрицательный результат тестирования, проведенного вне протокола на инфекцию M.tuberculosis с использованием гамма-анализа интерферона на основе клеток, пациент соответствует критериям. для зачисления.
17. Недавний тесный контакт с человеком с активным туберкулезом
18. Латентный нелеченый туберкулез в анамнезе. Пациенты, получившие адекватное лечение от латентного ТБ, имеют право на участие.
19. Любое другое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на участие пациента или помешать проведению оценок. Это включает серьезное сопутствующее заболевание, такое как, но не ограничиваясь этим, сердечное, почечное, неврологическое, эндокринологическое, метаболическое, легочное, желудочно-кишечное или психическое заболевание.
20. История или наличие злокачественных новообразований в течение 5 лет после визита для скрининга (кроме успешно вылеченного неметастатического кожного плоскоклеточного или базально-клеточного рака и/или локализованного рака in situ шейки матки)
21. История миелопролиферативного заболевания
22. Злоупотребление алкоголем в анамнезе в течение последних 5 лет или текущее потребление 21 и более алкогольных напитков в неделю
23. История злоупотребления наркотиками в течение 5 лет до скрининга
24. Пациенты, ранее принимавшие рилонацепт
25. Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до визита для скрининга
26. Сексуально активные мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают практиковать адекватную контрацепцию во время исследования (адекватные меры контрацепции определяются как использование двух высокоэффективных форм контроля над рождаемостью, включая постоянное использование оральных контрацептивов или других рецептурных фармацевтических контрацептивов; внутриматочная спираль ; двусторонняя перевязка маточных труб; вазэктомия; презерватив плюс противозачаточная губка, пена или желе, или диафрагма плюс контрацептивная губка, пена или желе)
27. Известное заболевание печени средней и тяжелой степени (класс B или C по Чайлд-Пью)
28. Известная гиперчувствительность к терапевтическим препаратам или белкам, полученным из клеток СНО, или любым компонентам рилонацепта.