Rilonacept voor de behandeling van auto-immuun neurosensorisch gehoorverlies

Inclusiecriteria:

1. De aanwezigheid van progressief sensironeuraal gehoorverlies van meer dan of gelijk aan 30 dB in beide oren op een of meer frequenties (250, 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 6000 of 8000 Hz) en idiopathisch gebaseerd op klinische evaluatie, bloedonderzoek en radiografische beeldvorming.
2. Gedocumenteerde verbetering van het gehoor door middel van een audiogram na 30 dagen behandeling met een hoge dosis prednison 40-60 mg/d. Verbetering wordt gedefinieerd door een verbetering van 10 dB in het gemiddelde van de zuivere toon (500-3000 dB) of een verbetering van de woordidentificatiescore van ten minste 12% in beide oren (beide ten opzichte van de basislijn). Prednison kan worden gestart bij de screening, maar patiënten kunnen voorafgaand aan de screening prednison hebben gekregen en het preprednison-audiogram zal worden gebruikt als het screening-audiogram voor deze studie. Verwacht wordt dat de meerderheid van deze patiënten op deze manier voor het onderzoek zal screenen, aangezien ze na de eerste behandeling vanuit de KNO-afdeling zijn doorverwezen.
3. 18-75 jaar
4. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
5. Negatieve serumzwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd). Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om consequent 2 vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (waarvan er ten minste 1 een barrièremethode moet zijn) vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan om zwanger te worden of een kind te verwekken binnen 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
2. Een bekende of vermoede huidige actieve infectie hebben of een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende infectieziekte, inclusief maar niet beperkt tot chronische nierinfectie, chronische luchtweginfecties, chronische sinusitis, terugkerende urineweginfecties, een open, drainerende, geïnfecteerde huidwond.
3. binnen 2 maanden na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een ernstige infectie hebben gehad, in het ziekenhuis zijn opgenomen voor een infectie, langer dan 2 weken zijn behandeld met PO-antibiotica of zijn behandeld met intraveneuze (IV) antibiotica voor een infectie
4. Ongecontroleerde diabetes bij het basisbezoek (gedefinieerd als HbA1c ≥9,0%)
5. Patiënten die dialyse nodig hebben
6. Patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan
7. Behandeling met systemische {niet-glucocorticoïde} immunosuppressiva (bijv. methotrexaat, azathioprine, ciclosporine, mercaptopurine, mycofenolaatmofetil, tacrolimus, sirolimus binnen 4 weken na baseline-toediening van rilonacept. Geen behandeling met leflunomide binnen 8 weken voorafgaand aan baseline-toediening. Geen etanercept, adalimumab, infliximab, tocilizumab, abatacept of natalizumab binnen 2 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek; Geen rituxan gedurende 12 maanden voorafgaand aan baseline en bewijs van normaal aantal B-cellen vereist. Patiënten die eerder zijn behandeld met anakinra voor ANSHL kunnen niet worden ingeschreven.

8. Verboden medicijnen:

   1. Sterke CYP3A4-remmers, proteaseremmers of P-gp-remmers.
   2. Langwerkende of verlengde afgiftevormen van opiaten.
   3. Levende of levend verzwakte vaccins zijn tijdens de studie uitgesloten
   4. IA en IM injecties met glucocorticoïden. Langwerkende steroïdepreparaten zijn niet toegestaan ​​tijdens de studie (dit geldt ook voor suspensies en alle vormen van dexamethason).
9. Geschiedenis van een demyeliniserende ziekte of symptomen die wijzen op multiple sclerose
10. Behandeling met een levend of levend verzwakt virusvaccin gedurende de 3 maanden voorafgaand aan baseline
11. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van

12. Baseline laboratoriumtestresultaten die voldoen aan een van de volgende criteria:

    1. Hemoglobine (Hgb)
    2. Aantal neutrofielen
    3. Aantal bloedplaatjes
    4. Totaal bilirubine hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), tenzij consistent met het syndroom van Gilbert
    5. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) hoger dan 2 keer de ULN
13. Positieve geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) door klinische of serologische testen.
14. Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis C-antilichaam (HCV) door serologisch onderzoek
15. Voorgeschiedenis van actieve tuberculose voorafgaand aan screening of röntgenfoto van de borst met bewijs van maligniteit of afwijkingen die wijzen op een eerdere tuberculose (tbc)-infectie, inclusief maar niet beperkt tot apicale littekens, apicale fibrose of meerdere verkalkte granulomata.
16. Een positieve intradermale huidtuberculinetest (gezuiverd eiwitderivaat [PPD] 5 tuberculine-eenheden [TU]) van ≥5 mm verharding na 48 tot 72 uur of positieve QuantiFERON-gold-test. Tekenen of symptomen die wijzen op actieve tuberculose (bijv. nieuwe hoest die langer dan 14 dagen aanhoudt of een verandering in chronische hoest, aanhoudende koorts, onbedoeld gewichtsverlies, nachtelijk zweten) na beoordeling van de medische voorgeschiedenis en/of lichamelijk onderzoek. Als wordt vermoed dat de patiënt een vals-positieve PPD heeft vanwege eerdere BCG-vaccinatie en het is bekend dat de patiënt negatief is gebleken bij tests die zijn verkregen buiten het protocol voor M. tuberculosis-infectie met behulp van een op cellen gebaseerde interferon-gamma-assay, komt de patiënt in aanmerking voor inschrijving.
17. Recent nauw contact met een persoon met actieve tuberculose
18. Geschiedenis van latente onbehandelde tuberculose. Patiënten die adequaat zijn behandeld voor latente tuberculose komen in aanmerking voor inschrijving.
19. Elke andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de patiënt negatief kan beïnvloeden of evaluaties kan verstoren. Dit omvat significante bijkomende ziekten zoals, maar niet beperkt tot, hart-, nier-, neurologische, endocrinologische, metabole, long-, gastro-intestinale of psychiatrische aandoeningen.
20. Geschiedenis of aanwezigheid van maligniteit binnen 5 jaar na het screeningsbezoek (anders dan een succesvol behandeld niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix)
21. Geschiedenis van een myeloproliferatieve aandoening
22. Geschiedenis van alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar of huidige inname van 21 of meer alcoholhoudende dranken per week
23. Geschiedenis van drugsmisbruik binnen de 5 jaar voorafgaand aan screening
24. Patiënten met eerdere blootstelling aan rilonacept
25. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het screeningsbezoek
26. Seksueel actieve mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om adequate anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek (adequate anticonceptiemaatregelen worden gedefinieerd als het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie, waaronder stabiel gebruik van orale anticonceptiva of andere voorgeschreven farmaceutische anticonceptiva; spiraaltje bilaterale afbinding van de eileiders; vasectomie; condoom plus anticonceptiespons, schuim of gelei, of diafragma plus anticonceptiespons, schuim of gelei)
27. Bekende matige tot ernstige leverziekte (Child-Pugh klasse B of C)
28. Bekende overgevoeligheid voor van CHO-cellen afgeleide therapieën of eiwitten of voor componenten van rilonacept