Rilonacept til behandling af autoimmun neurosensorisk høretab

Inklusionskriterier:

1. Tilstedeværelsen af ​​progressivt sensironeuralt høretab større end eller lig med 30 dB i begge ører ved en eller flere frekvenser (250, 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 6000 eller 8000 Hz) og idiopatisk-baseret vurdering, kliniske undersøgelser og røntgenbilleder.
2. Dokumenteret forbedring af hørelsen ved audiogram efter 30 dages behandling med højdosis prednison 40-60 mg/d. Forbedring er defineret ved 10 dB forbedring i ren tonegennemsnit (500-3000 dB) eller en forbedring i ordidentifikationsscore på mindst 12 % i begge øre (begge i forhold til baseline). Prednison kunne startes ved screening, men patienter kan have modtaget prednison før screening, og prednisonaudiogrammet vil blive brugt som screeningsaudiogram for denne undersøgelse. Det forventes, at størstedelen af ​​disse patienter vil screene for undersøgelsen på denne måde, da de henvises fra otoloaryngologi efter indledende behandling.
3. 18-75 år
4. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen
5. Negativ serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder). Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere konsekvent at bruge 2 former for yderst effektiv prævention (hvoraf mindst 1 skal være en barrieremetode) startende ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid eller få et barn inden for 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
2. Har en kendt eller mistænkt aktiv infektion eller en historie med kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom, herunder, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kroniske brystinfektioner, kronisk bihulebetændelse, tilbagevendende urinvejsinfektioner, et åbent, drænende, inficeret hudsår.
3. Inden for 2 måneder efter indgivelse af første studielægemiddel, har haft en alvorlig infektion, har været indlagt for en infektion, er blevet behandlet med PO-antibiotika i mere end 2 uger eller er blevet behandlet med intravenøs (IV) antibiotika for en infektion
4. Ukontrolleret diabetes ved baseline-besøget (defineret som HbA1c ≥9,0 %)
5. Patienter med behov for dialyse
6. Patienter, der har fået foretaget en organtransplantation
7. Behandling med systemiske {ikke-glukokortikoid} immunsuppressiva (f.eks. methotrexat, azathioprin, cyclosporin, mercaptopurin, mycophenolatmofetil, tacrolimus, sirolimus inden for 4 uger efter baseline administration af rilonacept. Ingen leflunomidbehandling inden for 8 uger før baseline administration. Ingen etanercept, adalimumab, infliximab, tocilizumab, abatacept eller natalizumab inden for 2 måneder før baseline besøg; Ingen rituxan i 12 måneder før baseline og påkrævet tegn på normalt B-celletal. Patienter, der tidligere er behandlet med anakinra for ANSHL, kan ikke indskrives.

8. Forbudte medicin:

   1. Stærke CYP3A4-hæmmere, proteasehæmmere eller P-gp-hæmmere.
   2. Langtidsvirkende eller forlænget frigivelse af opiater.
   3. Levende eller levende svækkede vacciner er udelukket i løbet af undersøgelsen
   4. IA og IM glukokortikoid injektioner. Langtidsvirkende steroidpræparater er ikke tilladt under undersøgelsen (dette inkluderer suspensioner og alle former for dexamethason).
9. Anamnese med demyeliniserende sygdom eller symptomer, der tyder på multipel sklerose
10. Behandling med en levende eller levende svækket virusvaccine i de 3 måneder forud for baseline
11. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på

12. Baseline laboratorietestresultater, der opfylder et af følgende kriterier:

    1. Hæmoglobin (Hgb)
    2. Neutrofiltal
    3. Blodpladetal
    4. Total bilirubin overstiger 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), medmindre det stemmer overens med Gilberts syndrom
    5. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) over 2 gange ULN
13. Positiv historie med human immundefektvirus (HIV) ved klinisk eller serologisk test.
14. Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis C antistof (HCV) ved serologisk testning
15. Anamnese med aktiv TB før screening eller røntgen af ​​thorax, der viser tegn på malignitet eller abnormiteter, der tyder på tidligere tuberkulose (TB) infektion, herunder, men ikke begrænset til, apikale ardannelse, apikale fibrose eller multiple forkalkede granulomer.
16. En positiv intradermal hudtuberkulintest (oprenset proteinderivat [PPD] 5 tuberkulin enhed [TU]) med en induration på ≥5 mm aflæst efter 48 til 72 timer eller positiv QuantiFERON-guldtest. Tegn eller symptomer, der tyder på aktiv TB (f. ny hoste, der varer >14 dage eller ændring i kronisk hoste, vedvarende feber, utilsigtet vægttab, nattesved) ved gennemgang af sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse. Hvis patienten menes at have en falsk-positiv PPD på grund af tidligere BCG-vaccination, og det er kendt, at patienten har været negativ på test opnået uden for protokollen for M. tuberculosis-infektion ved hjælp af en cellebaseret interferon gamma-analyse, er patienten berettiget for tilmelding.
17. Nylig tæt kontakt med en person med aktiv TB
18. Anamnese med latent ubehandlet TB. Patienter, der er blevet tilstrækkeligt behandlet for latent tuberkulose, er berettiget til optagelse.
19. Enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke patientens deltagelse negativt eller forstyrre evalueringer. Dette omfatter betydelig samtidig sygdom såsom, men ikke begrænset til, hjerte-, nyre-, neurologisk, endokrinologisk, metabolisk, lunge-, gastrointestinal eller psykiatrisk sygdom.
20. Anamnese eller tilstedeværelse af malignitet inden for 5 år efter screeningsbesøget (bortset fra et vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant pladecelle- eller basalcellecarcinom og/eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen)
21. Historie om en myeloproliferativ lidelse
22. Anamnese med alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år eller nuværende indtag af 21 eller flere alkoholholdige drikkevarer om ugen
23. Anamnese med stofmisbrug inden for de 5 år forud for screening
24. Patienter med tidligere eksponering for rilonacept
25. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screeningsbesøget
26. Seksuelt aktive mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at praktisere tilstrækkelig prævention under undersøgelsen (tilstrækkelige præventionsforanstaltninger defineres som brugen af ​​to yderst effektive former for prævention, herunder stabil brug af orale præventionsmidler eller andre receptpligtige farmaceutiske præventionsmidler; intrauterin enhed ; bilateral tubal ligering; vasektomi; kondom plus svangerskabsforebyggende svamp, skum eller gelé, eller mellemgulv plus svangerskabsforebyggende svamp, skum eller gelé)
27. Kendt moderat til svær leversygdom (Child-Pugh klasse B eller C)
28. Kendt overfølsomhed over for CHO-celle-afledte terapeutika eller proteiner eller komponenter af rilonacept