Rilonacept az autoimmun neuroszenzoros hallásvesztés kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. 30 dB-nél nagyobb vagy azzal egyenlő progresszív szenzironeurális hallásvesztés mindkét fülben egy vagy több frekvencián (250, 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 6000 vagy 8000 Hz) és klinikai értékelésen, vérvizsgálaton alapuló idiopátiás hallásvesztés és radiográfiai képalkotás.
2. Audiogrammal dokumentált hallásjavulás 30 napos nagy dózisú 40-60 mg/nap prednizon kezelés után. A javulást a tiszta hangok átlagának 10 dB-es javulása (500-3000 dB) vagy a szóazonosítási pontszám legalább 12%-os javulása határozza meg bármelyik fülben (mindkettő az alapvonalhoz képest). A prednizont el lehet kezdeni a szűréskor, de a betegek a szűrés előtt prednizont kaptak, és a prednizon audiogramot használják szűrőaudiogramként ebben a vizsgálatban. Várhatóan ezeknek a betegeknek a többsége ilyen módon szűri le a vizsgálatot, mivel a kezdeti kezelés után fül-orr-gégészetről küldik be őket.
3. 18-75 éves korig
4. Képes és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és megfelel a vizsgálati protokoll követelményeinek
5. Negatív szérum terhességi teszt (fogamzóképes korú nők számára). A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 3 hónapig következetesen alkalmazzák a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formáját (amelyek közül legalább 1-nek barrier módszernek kell lennie).

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez, vagy gyermeket vállal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 3 hónapon belül
2. Ha van ismert vagy gyanított aktuális aktív fertőzése, vagy kórtörténetében krónikus vagy visszatérő fertőző betegség szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzést, krónikus mellkasi fertőzést, krónikus arcüreggyulladást, visszatérő húgyúti fertőzést, nyílt, kifolyó, fertőzött bőrsebet.
3. Az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 2 hónapon belül súlyos fertőzésben szenvedett, fertőzés miatt kórházba került, 2 hétnél hosszabb ideig PO antibiotikumokkal kezelték, vagy fertőzés miatt intravénás (IV) antibiotikummal kezelték.
4. Nem kontrollált cukorbetegség a kiindulási vizitnél (definíció szerint HbA1c ≥9,0%)
5. Dialízisre szoruló betegek
6. Szervátültetésen átesett betegek
7. Kezelés bármely szisztémás {nem glükokortikoid} immunszuppresszánssal (pl. metotrexát, azatioprin, ciklosporin, merkaptopurin, mikofenolát-mofetil, takrolimusz, szirolimusz a rilonacept kiindulási beadását követő 4 héten belül. Nem kapott leflunomid-kezelést a kiindulási beadást megelőző 8 héten belül. Nem kapott etanerceptet, adalimumabot, infliximabot, tocilizumabot, abataceptet vagy natalizumabot a kiindulási vizit előtt 2 hónapon belül; A kiindulási állapot előtt 12 hónapig nem adnak rituxánt, és a normál B-sejtszám bizonyítéka szükséges. Az ANSHL miatt korábban anakinrával kezelt betegek nem vehetők fel a felvételre.

8. Tiltott gyógyszerek:

   1. Erős CYP3A4 inhibitorok, proteázgátlók vagy P-gp inhibitorok.
   2. Az opiátok hosszan tartó vagy elnyújtott felszabadulású formái.
   3. Az élő vagy élő attenuált vakcinák a vizsgálat során kizártak
   4. IA és IM glükokortikoid injekciók. A hosszú hatástartamú szteroid készítmények nem megengedettek a vizsgálat során (ide tartoznak a szuszpenziók és a dexametazon minden formája).
9. Demyelinisatiós betegség anamnézisében vagy sclerosis multiplexre utaló tünetek
10. Élő vagy élő attenuált vírusvakcinával végzett kezelés a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapban
11. Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR).

12. Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő laboratóriumi alapvizsgálati eredmények:

    1. Hemoglobin (Hgb)
    2. Neutrophil szám
    3. Vérlemezke-szám
    4. Az összbilirubin meghaladja a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szeresét, kivéve, ha összeegyeztethető a Gilbert-szindrómával
    5. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) meghaladja a felső határérték kétszeresét
13. A humán immunhiány vírus (HIV) pozitív anamnézisében klinikai vagy szerológiai vizsgálattal.
14. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és/vagy hepatitis C antitest (HCV) jelenléte szerológiai vizsgálattal
15. Aktív tbc a szűrés vagy mellkasröntgen anamnézisében, amely rosszindulatú daganatra utal, vagy bármilyen, korábbi tuberkulózis (TB) fertőzésre utaló rendellenességre utal, beleértve, de nem kizárólagosan az apikális hegesedést, az apikális fibrózist vagy többszörös meszes granulomát.
16. Pozitív intradermális bőrtuberkulin teszt (tisztított fehérjeszármazék [PPD] 5 tuberkulin egység [TU]), ≥5 mm-es induráció 48-72 óra elteltével, vagy pozitív QuantiFERON-gold teszt. Aktív tbc-re utaló jelek vagy tünetek (pl. 14 napon túl tartó új köhögés vagy krónikus köhögés változása, tartós láz, nem szándékos fogyás, éjszakai izzadás) a kórtörténet és/vagy fizikális vizsgálat alapján. Ha a páciensről úgy gondolják, hogy a korábbi BCG-oltás miatt álpozitív PPD-je van, és ismert, hogy a beteg negatív eredményt ad a protokollon kívül M. tuberculosis fertőzésre, sejtalapú interferon gamma vizsgálattal, a beteg alkalmas a beiratkozáshoz.
17. Aktív tbc-s személlyel való közelmúltbeli kapcsolatfelvétel
18. A látens kezeletlen TB története. A látens tbc miatt megfelelően kezelt betegek jogosultak a felvételre.
19. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a beteg részvételét vagy megzavarhatja az értékelést. Ez magában foglalja a jelentős kísérő betegségeket, például, de nem kizárólagosan, szív-, vese-, neurológiai, endokrinológiai, anyagcsere-, tüdő-, gasztrointesztinális vagy pszichiátriai betegségeket.
20. Rosszindulatú daganat anamnézisében vagy jelenléte a szűrővizsgálatot követő 5 éven belül (kivéve a sikeresen kezelt, nem metasztatikus bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát és/vagy a méhnyak lokalizált in situ karcinómáját)
21. Mieloproliferatív rendellenesség anamnézisében
22. Alkohollal való visszaélés az elmúlt 5 évben, vagy hetente 21 vagy több alkoholtartalmú ital fogyasztása
23. A kábítószerrel való visszaélés története a szűrést megelőző 5 évben
24. Korábban rilonacepttel kezelt betegek
25. Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)
26. Szexuálisan aktív, fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során (megfelelő fogamzásgátló módszer a fogamzásgátlás két rendkívül hatékony formájának alkalmazása, beleértve az orális fogamzásgátlók vagy más vényköteles gyógyszerészeti fogamzásgátlók stabil használatát; méhen belüli eszköz ; kétoldali petevezeték lekötés; vazektómia; óvszer plusz fogamzásgátló szivacs, hab vagy zselé, vagy rekeszizom plusz fogamzásgátló szivacs, hab vagy zselé)
27. Közepestől súlyosig terjedő ismert májbetegség (Child-Pugh B vagy C osztály)
28. Ismert túlérzékenység a CHO sejtekből származó terápiás szerekkel vagy fehérjékkel vagy a rilonacept bármely összetevőjével szemben