Rilonacept for behandling av autoimmun nevrosensorisk hørselstap

Inklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelsen av progressivt sensironeuralt hørselstap større enn eller lik 30 dB i begge ørene ved en eller flere frekvenser (250, 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 6000 eller 8000 Hz) og idiopatisk-basert vurdering, kliniske tester og røntgenbilder.
2. Dokumentert bedring i hørsel ved audiogram etter 30 dagers behandling med høydose prednison 40-60 mg/d. Forbedring er definert av 10 dB forbedring i rent tonegjennomsnitt (500-3000 dB) eller en forbedring i ordidentifikasjonspoeng på minst 12 % i begge øre (begge i forhold til baseline). Prednison kan startes ved screening, men pasienter kan ha mottatt prednison før screening, og prednisonaudiogrammet vil bli brukt som screeningsaudiogram for denne studien. Det forventes at flertallet av disse pasientene vil screene for studien på denne måten ettersom de blir henvist fra otoloaryngologi etter innledende behandling.
3. 18-75 år
4. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen
5. Negativ serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder). Menn og kvinner i fertil alder må godta å konsekvent bruke 2 former for svært effektiv prevensjon (minst 1 av disse må være en barrieremetode) fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i 3 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende, eller planlegger å bli gravid eller få et barn innen 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet
2. Har en kjent eller mistenkt pågående aktiv infeksjon eller en historie med kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom inkludert, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kroniske brystinfeksjoner, kronisk bihulebetennelse, tilbakevendende urinveisinfeksjoner, et åpent, drenerende, infisert hudsår.
3. Innen 2 måneder etter administrasjon av første studiemedisin, har hatt en alvorlig infeksjon, har vært innlagt på sykehus for en infeksjon, har blitt behandlet med PO-antibiotika i mer enn 2 uker, eller har blitt behandlet med intravenøs (IV) antibiotika for en infeksjon
4. Ukontrollert diabetes ved baseline-besøket (definert som HbA1c ≥9,0 %)
5. Pasienter som trenger dialyse
6. Pasienter som har fått organtransplantert
7. Behandling med systemiske {ikke-glukokortikoid} immunsuppressiva (f.eks. metotreksat, azatioprin, ciklosporin, merkaptopurin, mykofenolatmofetil, takrolimus, sirolimus innen 4 uker etter behandling med rilonacept ved baseline. Ingen leflunomidbehandling innen 8 uker før baseline administrasjon. Ingen etanercept, adalimumab, infliximab, tocilizumab, abatacept eller natalizumab, innen 2 måneder før baseline-besøket; Ingen rituxan i 12 måneder før baseline og bevis på normal B-celletall er nødvendig. Pasienter som tidligere er behandlet med anakinra for ANSHL kan ikke registreres.

8. Forbudte medisiner:

   1. Sterke CYP3A4-hemmere, proteasehemmere eller P-gp-hemmere.
   2. Langtidsvirkende eller langtidsvirkende former for opiater.
   3. Levende eller levende svekkede vaksiner er ekskludert i løpet av studien
   4. IA og IM glukokortikoidinjeksjoner. Langtidsvirkende steroidpreparater er ikke tillatt under studiet (dette inkluderer suspensjoner og alle former for deksametason).
9. Historie om en demyeliniserende sykdom eller symptomer som tyder på multippel sklerose
10. Behandling med en levende eller levende svekket virusvaksine i løpet av de 3 månedene før baseline
11. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på

12. Laboratorietestresultater som oppfyller ett av følgende kriterier:

    1. Hemoglobin (Hgb)
    2. Antall nøytrofiler
    3. Antall blodplater
    4. Totalt bilirubin som overstiger 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) med mindre det stemmer overens med Gilberts syndrom
    5. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) som overstiger 2 ganger ULN
13. Positiv historie med humant immunsviktvirus (HIV) ved klinisk eller serologisk testing.
14. Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt C-antistoff (HCV) ved serologisk testing
15. Anamnese med aktiv TB før screening eller røntgen av thorax som viser tegn på malignitet eller eventuelle abnormiteter som tyder på tidligere tuberkulose (TB)-infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til, apikale arrdannelse, apikale fibrose eller multiple forkalkede granulomer.
16. En positiv intradermal hudtuberkulintest (renset proteinderivat [PPD] 5 tuberkulinenhet [TU]) med ≥5 mm indurasjon avlest etter 48 til 72 timer eller positiv QuantiFERON-gulltesting. Tegn eller symptomer som tyder på aktiv tuberkulose (f. ny hoste som varer >14 dager eller endring i kronisk hoste, vedvarende feber, utilsiktet vekttap, nattesvette) ved gjennomgang av sykehistorie og/eller fysisk undersøkelse. Hvis pasienten antas å ha en falsk-positiv PPD på grunn av tidligere BCG-vaksinasjon og det er kjent at pasienten har vært negativ på tester tatt utenfor protokollen for M. tuberculosis-infeksjon ved bruk av en cellebasert interferon gamma-analyse, er pasienten kvalifisert for påmelding.
17. Nylig nærkontakt med en person med aktiv tuberkulose
18. Historie om latent ubehandlet tuberkulose. Pasienter som har blitt tilstrekkelig behandlet for latent tuberkulose er kvalifisert for registrering.
19. Enhver annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke pasientens deltakelse negativt eller forstyrre evalueringer. Dette inkluderer betydelige samtidige sykdommer som, men ikke begrenset til, hjerte-, nyre-, nevrologisk, endokrinologisk, metabolsk, lunge-, gastrointestinal eller psykiatrisk sykdom.
20. Anamnese eller tilstedeværelse av malignitet innen 5 år etter screeningbesøket (annet enn et vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant plateepitel- eller basalcellekarsinom og/eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen)
21. Historie med myeloproliferativ lidelse
22. Historie om alkoholmisbruk de siste 5 årene eller nåværende inntak av 21 eller flere alkoholholdige drikker per uke
23. Historie med narkotikamisbruk innen 5 år før screening
24. Pasienter med tidligere eksponering for rilonacept
25. Bruk av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller innen 5 halveringstider (den som er lengst) før screeningbesøket
26. Seksuelt aktive menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å praktisere adekvat prevensjon under studien (adekvate prevensjonstiltak er definert som bruk av to svært effektive former for prevensjon, inkludert stabil bruk av orale prevensjonsmidler eller andre reseptbelagte farmasøytiske prevensjonsmidler; intrauterin enhet ; bilateral tubal ligering; vasektomi; kondom pluss prevensjonssvamp, skum eller gelé, eller diafragma pluss prevensjonssvamp, skum eller gelé)
27. Kjent moderat til alvorlig leversykdom (Child-Pugh klasse B eller C)
28. Kjent overfølsomhet overfor CHO-celleavledede terapeutika eller proteiner eller noen komponenter av rilonacept