Rilonacept för behandling av autoimmun neurosensorisk hörselnedsättning

Inklusionskriterier:

1. Förekomsten av progressiv sensironeural hörselnedsättning större än eller lika med 30 dB i båda öronen vid en eller flera frekvenser (250, 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 6000 eller 8000 Hz) och idiopatisk baserad värdering, kliniska tester och röntgenbilder.
2. Dokumenterad förbättring av hörseln med audiogram efter 30 dagars behandling med hög dos prednison 40-60 mg/d. Förbättring definieras av 10 dB förbättring i rent tonmedelvärde (500-3000 dB) eller en förbättring av ordidentifieringspoäng på minst 12 % i båda öronen (båda i förhållande till baslinjen). Prednison kan påbörjas vid screening men patienter kan ha fått prednison före screening och prednisonaudiogrammet kommer att användas som screeningaudiogram för denna studie. Det förväntas att majoriteten av dessa patienter kommer att screena för studien på detta sätt eftersom de remitteras från otoloaryngologi efter initial behandling.
3. 18-75 år
4. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa kraven i studieprotokollet
5. Negativt serumgraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder). Fertila män och kvinnor måste gå med på att konsekvent använda två former av mycket effektiv preventivmedel (av vilka minst 1 måste vara en barriärmetod) med början vid screening och under hela studieperioden och i 3 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Gravid eller ammande, eller planerar att bli gravid eller skaffa ett barn inom 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet
2. Har en känd eller misstänkt aktuell aktiv infektion eller en historia av kronisk eller återkommande infektionssjukdom inklusive, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kroniska bröstinfektioner, kronisk bihåleinflammation, återkommande urinvägsinfektioner, ett öppet, dränerande, infekterat hudsår.
3. Inom 2 månader efter första studieläkemedlets administrering, har haft en allvarlig infektion, har varit inlagd på sjukhus för en infektion, har behandlats med PO-antibiotika i längre än 2 veckor eller har behandlats med intravenös (IV) antibiotika för en infektion
4. Okontrollerad diabetes vid baslinjebesöket (definierad som HbA1c ≥9,0 %)
5. Patienter som behöver dialys
6. Patienter som har genomgått en organtransplantation
7. Behandling med alla systemiska {icke-glukokortikoid} immunsuppressiva medel (t.ex. metotrexat, azatioprin, ciklosporin, merkaptopurin, mykofenolatmofetil, takrolimus, sirolimus inom 4 veckor efter administrering av rilonacept vid baslinjen. Ingen leflunomidbehandling inom 8 veckor före administrering vid utgångsläget. Inget etanercept, adalimumab, infliximab, tocilizumab, abatacept eller natalizumab, inom 2 månader före baslinjebesöket; Inget rituxan under 12 månader före baslinjen och tecken på normalt B-cellantal krävs. Patienter som tidigare behandlats med anakinra för ANSHL kan inte inkluderas.

8. Förbjudna mediciner:

   1. Starka CYP3A4-hämmare, proteashämmare eller P-gp-hämmare.
   2. Långverkande eller förlängda frisättningsformer av opiater.
   3. Levande eller levande försvagade vacciner är uteslutna under studiens gång
   4. IA och IM glukokortikoidinjektioner. Långverkande steroidpreparat är inte tillåtna under studien (detta inkluderar suspensioner och alla former av dexametason).
9. Historik om en demyeliniserande sjukdom eller symtom som tyder på multipel skleros
10. Behandling med ett levande eller levande försvagat virusvaccin under de 3 månaderna före baslinjen
11. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) av

12. Laboratorietestresultat som uppfyller något av följande kriterier:

    1. Hemoglobin (Hgb)
    2. Antal neutrofiler
    3. Antal blodplättar
    4. Totalt bilirubin som överstiger 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) om det inte är förenligt med Gilberts syndrom
    5. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) som överstiger 2 gånger ULN
13. Positiv historia av humant immunbristvirus (HIV) genom kliniska eller serologiska tester.
14. Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit C-antikropp (HCV) genom serologiska tester
15. Historik av aktiv TB före screening eller lungröntgen som visar tecken på malignitet eller avvikelser som tyder på tidigare tuberkulosinfektion (TB), inklusive men inte begränsat till apikala ärrbildningar, apikala fibroser eller multipla förkalkade granulomer.
16. Ett positivt intradermalt hudtuberkulintest (renat proteinderivat [PPD] 5 tuberkulinenheter [TU]) med en induration på ≥5 mm avläst efter 48 till 72 timmar eller positivt QuantiFERON-guldtest. Tecken eller symtom som tyder på aktiv TB (t.ex. ny hosta som varar >14 dagar eller förändring av kronisk hosta, ihållande feber, oavsiktlig viktminskning, nattliga svettningar) vid genomgång av sjukdomshistoria och/eller fysisk undersökning. Om patienten tros ha en falsk-positiv PPD på grund av tidigare BCG-vaccination och det är känt att patienten har varit negativ vid tester som erhållits utanför protokollet för M. tuberculosis-infektion med en cellbaserad interferon gamma-analys, är patienten kvalificerad för inskrivning.
17. Nyligen nära kontakt med en person med aktiv TB
18. Historik av latent obehandlad TB. Patienter som har behandlats adekvat för latent TB är berättigade till inskrivning.
19. Alla andra medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle kunna påverka patientens deltagande negativt eller störa utvärderingar. Detta inkluderar betydande samtidig sjukdom såsom, men inte begränsat till, hjärt-, njur-, neurologisk, endokrinologisk, metabolisk, lung-, gastrointestinal eller psykiatrisk sjukdom.
20. Historik eller förekomst av malignitet inom 5 år efter screeningbesöket (annat än ett framgångsrikt behandlat icke-metastaserande kutant skivepitelcancer eller basalcellscancer och/eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen)
21. Historik av en myeloproliferativ störning
22. Historik av alkoholmissbruk under de senaste 5 åren eller nuvarande intag av 21 eller fler alkoholhaltiga drycker per vecka
23. Historik av drogmissbruk inom 5 år före screening
24. Patienter med tidigare exponering för rilonacept
25. Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller inom 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screeningbesöket
26. Sexuellt aktiva män eller kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel under studien (tillräckliga preventivmedel definieras som användningen av två mycket effektiva former av preventivmedel, inklusive stabil användning av orala preventivmedel eller andra receptbelagda farmaceutiska preventivmedel; intrauterin enhet ; bilateral tubal ligering; vasektomi; kondom plus preventiv svamp, skum eller gelé, eller membran plus preventiv svamp, skum eller gelé)
27. Känd måttlig till svår leversjukdom (Child-Pugh klass B eller C)
28. Känd överkänslighet mot CHO-cellhärledda terapier eller proteiner eller någon del av rilonacept