자가면역 신경감각성 난청 치료를 위한 릴로나셉트

포함 기준:

1. 하나 이상의 주파수(250, 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 6000 또는 8000Hz)에서 양쪽 귀에서 30dB 이상의 진행성 감각신경성 난청의 존재 및 임상 평가, 혈액 검사에 기초한 특발성 , 방사선 촬영.
2. 고용량 프레드니손 40-60 mg/d로 치료한지 30일 후 청력도에 의해 문서화된 청력 개선. 개선은 순음 평균(500-3000dB)에서 10dB 개선 또는 양쪽 귀에서 단어 식별 점수에서 최소 12%(둘 다 기준선에 비해) 개선으로 정의됩니다. 프레드니손은 스크리닝 시 시작할 수 있지만 환자는 스크리닝 전에 프레드니손을 투여받았을 수 있으며 프레드니손 청력도는 이 연구의 스크리닝 청력도로 사용됩니다. 초기 치료 후 이비인후과에서 소개되기 때문에 이러한 환자의 대다수가 이러한 방식으로 연구를 위해 스크리닝할 것으로 예상됩니다.
3. 18-75세
4. 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있고 의향이 있는 자
5. 음성 혈청 임신 검사(가임 여성의 경우). 가임 가능성이 있는 남성과 여성은 스크리닝부터 연구 기간 동안 그리고 최종 연구 약물 투여 후 3개월 동안 매우 효과적인 2가지 형태의 피임법(최소 1개는 장벽 방법이어야 함)을 지속적으로 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 약물의 마지막 투여를 받은 후 3개월 이내에 임신 또는 수유 중이거나 임신을 계획 중이거나 아이의 아버지가 된 자
2. 현재 알려진 또는 의심되는 활동성 감염 또는 만성 신장 감염, 만성 흉부 감염, 만성 부비동염, 재발성 요로 감염, 개방성, 배액성, 감염된 피부 상처를 포함하되 이에 국한되지 않는 만성 또는 재발성 전염병의 병력이 있습니다.
3. 첫 번째 연구 약물 투여 2개월 이내에 심각한 감염이 있거나, 감염으로 입원했거나, 2주 이상 PO 항생제로 치료를 받았거나, 감염으로 인해 정맥(IV) 항생제로 치료를 받았습니다.
4. 기준선 방문 시 조절되지 않는 당뇨병(HbA1c ≥9.0%로 정의됨)
5. 투석이 필요한 환자
6. 장기 이식을 받은 환자
7. 전신성 {비-글루코코르티코이드} 면역억제제(예: 메토트렉세이트, 아자티오프린, 사이클로스포린, 메르캅토퓨린, 마이코페놀레이트 모페틸, 타크롤리무스, 시롤리무스 기준선 릴로나셉트 투여 4주 이내. 베이스라인 투여 전 8주 이내에 레플루노마이드 치료 없음. 기준선 방문 전 2개월 이내에 에타네르셉트, 아달리무맙, 인플릭시맙, 토실리주맙, 아바타셉트 또는 나탈리주맙 없음; 기준선 이전 12개월 동안 리툭산을 사용하지 않았으며 정상적인 B 세포 수의 증거가 필요했습니다. 이전에 ANSHL에 대해 아나킨라로 치료받은 환자는 등록할 수 없습니다.

8. 금지된 약물:

   1. 강력한 CYP3A4 억제제, 프로테아제 억제제 또는 P-gp 억제제.
   2. 지속형 또는 장기 방출 형태의 아편제.
   3. 생백신 또는 약독화 생백신은 연구 과정 동안 제외됩니다.
   4. IA 및 IM 글루코코르티코이드 주사. 장기간 지속되는 스테로이드 제제는 연구 중에 허용되지 않습니다(여기에는 현탁액 및 모든 형태의 덱사메타손이 포함됨).
9. 탈수초성 질환의 병력 또는 다발성 경화증을 암시하는 증상
10. 베이스라인 이전 3개월 동안 생백신 또는 생약독화 바이러스 백신을 사용한 치료
11. 예상 사구체 여과율(eGFR)

12. 다음 기준 중 하나를 충족하는 기본 실험실 테스트 결과:

    1. 헤모글로빈(Hgb)
    2. 호중구 수
    3. 혈소판 수
    4. 길버트 증후군과 일치하지 않는 한 정상 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하는 총 빌리루빈
    5. ULN의 2배를 초과하는 Aspartate aminotransferase(AST) 또는 ALT(alanine aminotransferase)
13. 임상 또는 혈청학적 검사에서 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 양성 이력.
14. 혈청학적 검사에 의한 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 C형 간염 항체(HCV)의 존재
15. 선단 흉터, 선단 섬유증 또는 다발성 석회화 육아종을 포함하되 이에 국한되지 않는 이전 결핵(TB) 감염을 시사하는 악성 또는 이상 징후를 보여주는 스크리닝 또는 흉부 X-레이 이전의 활동성 TB 병력.
16. 48~72시간에서 판독된 ≥5mm 경결의 양성 피내 피부 투베르쿨린 검사(정제 단백질 유도체[PPD] 5 투베르쿨린 단위[TU]) 또는 양성 QuantiFERON-골드 검사. 활동성 결핵을 암시하는 징후 또는 증상(예: 14일 이상 지속되는 새로운 기침 또는 만성 기침의 변화, 지속적인 발열, 의도하지 않은 체중 감소, 식은땀) 병력 및/또는 신체 검사를 검토할 때. 환자가 이전 BCG 백신 접종으로 인해 위양성 PPD가 있다고 생각되고 환자가 세포 기반 인터페론 감마 분석을 사용하여 M. tuberculosis 감염에 대한 프로토콜 외부에서 얻은 검사에서 음성인 것으로 알려진 경우 환자는 자격이 있습니다. 등록을 위해.
17. 활동성 결핵을 가진 사람과의 최근 긴밀한 접촉
18. 잠복 미치료 결핵의 병력. 잠복결핵에 대해 적절한 치료를 받은 환자는 등록할 수 있습니다.
19. 연구자의 의견에 따라 환자의 참여에 악영향을 미치거나 평가를 방해할 수 있는 기타 모든 의학적 상태. 여기에는 심장 질환, 신장 질환, 신경 질환, 내분비 질환, 대사 질환, 폐 질환, 위장 질환 또는 정신 질환과 같은 중요한 동반 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
20. 스크리닝 방문 후 5년 이내에 악성 종양의 병력 또는 존재(성공적으로 치료된 비전이성 피부 편평 세포 또는 기저 세포 암종 및/또는 자궁경부의 국소 상피내 암종 제외)
21. 골수 증식 장애의 병력
22. 지난 5년 이내의 알코올 남용 병력 또는 현재 주당 21잔 이상의 알코올 함유 음료 섭취
23. 스크리닝 전 5년 이내의 약물 남용 이력
24. 이전에 릴로나셉트에 노출된 환자
25. 스크리닝 방문 전 30일 이내 또는 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간 적용) 시험용 약물 사용
26. 연구 기간 동안 적절한 피임법을 시행하지 않으려는 성적으로 활동적인 남성 또는 가임 여성 , 양측 난관 결찰술, 정관 절제술, 콘돔과 피임 스폰지, 폼 또는 젤리 또는 횡격막과 피임 스폰지, 폼 또는 젤리)
27. 알려진 중등도에서 중증의 간 질환(Child-Pugh 클래스 B 또는 C)
28. CHO 세포 유래 치료제 또는 단백질 또는 릴로나셉트의 모든 성분에 대해 알려진 과민증