Rilonacept pro léčbu autoimunitní neurosenzorické ztráty sluchu

Kritéria pro zařazení:

1. Přítomnost progresivní senzoneurální ztráty sluchu větší nebo rovné 30 dB v obou uších na jedné nebo více frekvencích (250, 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 6000 nebo 8000 Hz) a idiopatické na základě klinického hodnocení, krevní testy a radiografické zobrazování.
2. Zdokumentované zlepšení sluchu pomocí audiogramu po 30 dnech léčby vysokou dávkou prednisonu 40-60 mg/den. Zlepšení je definováno zlepšením čistého průměru tónu o 10 dB (500-3000 dB) nebo zlepšením skóre identifikace slova alespoň o 12 % v každém uchu (obě vzhledem k základní linii). Prednison by mohl být zahájen při screeningu, ale pacienti mohli dostávat prednison před screeningem a jako screeningový audiogram pro tuto studii bude použit přednisonový audiogram. Očekává se, že většina těchto pacientů projde screeningem pro studii tímto způsobem, protože jsou po počáteční léčbě odesláni z otoloaryngologie.
3. 18-75 let věku
4. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu studie
5. Těhotenský test s negativním sérem (pro ženy ve fertilním věku). Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s důsledným používáním 2 forem vysoce účinné antikoncepce (alespoň 1 z nich musí být bariérová metoda), počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět nebo zplodit dítě do 3 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku
2. Mít známou nebo suspektní současnou aktivní infekci nebo anamnézu chronického nebo rekurentního infekčního onemocnění, včetně, ale bez omezení, chronické renální infekce, chronických infekcí hrudníku, chronické sinusitidy, rekurentních infekcí močových cest, otevřené, drenážní, infikované kožní rány.
3. Během 2 měsíců od prvního podání léku ve studii jste měli závažnou infekci, byli jste hospitalizováni pro infekci, byli jste léčeni PO antibiotiky déle než 2 týdny nebo jste byli léčeni intravenózními (IV) antibiotiky kvůli infekci
4. Nekontrolovaný diabetes při vstupní návštěvě (definovaný jako HbA1c ≥9,0 %)
5. Pacienti vyžadující dialýzu
6. Pacienti po transplantaci orgánu
7. Léčba jakýmikoli systémovými {neglukokortikoidními} imunosupresivy (např. methotrexát, azathioprin, cyklosporin, merkaptopurin, mykofenolát mofetil, takrolimus, sirolimus do 4 týdnů od výchozího podání rilonaceptu. Žádná léčba leflunomidem během 8 týdnů před výchozím podáním. Žádný etanercept, adalimumab, infliximab, tocilizumab, abatacept nebo natalizumab během 2 měsíců před vstupní návštěvou; Žádný rituxan po dobu 12 měsíců před výchozím stavem a není vyžadován průkaz normálního počtu B buněk. Pacienti dříve léčení anakinrou pro ANSHL nemohou být zařazeni.

8. Zakázané léky:

   1. Silné inhibitory CYP3A4, inhibitory proteázy nebo inhibitory P-gp.
   2. Formy opiátů s dlouhodobým účinkem nebo prodlouženým uvolňováním.
   3. Živé nebo živé atenuované vakcíny jsou v průběhu studie vyloučeny
   4. IA a IM injekce glukokortikoidů. Během studie nejsou povoleny dlouhodobě působící steroidní přípravky (to zahrnuje suspenze a všechny formy dexametazonu).
9. Anamnéza demyelinizačního onemocnění nebo symptomů naznačujících roztroušenou sklerózu
10. Léčba živou nebo živou atenuovanou virovou vakcínou během 3 měsíců před výchozím stavem
11. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR).

12. Výsledky základního laboratorního testu splňující kterékoli z následujících kritérií:

    1. Hemoglobin (Hgb)
    2. Počet neutrofilů
    3. Počet krevních destiček
    4. Celkový bilirubin přesahující 1,5násobek horní hranice normálu (ULN), pokud to není v souladu s Gilbertovým syndromem
    5. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) přesahující 2násobek ULN
13. Pozitivní anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) klinickým nebo sérologickým vyšetřením.
14. Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV) pomocí sérologického vyšetření
15. Anamnéza aktivní TBC před screeningem nebo rentgenem hrudníku ukazující známky malignity nebo jakékoli abnormality naznačující předchozí infekci tuberkulózy (TB), včetně, ale bez omezení na, apikálních jizev, apikální fibrózy nebo mnohočetných kalcifikovaných granulomů.
16. Pozitivní intradermální kožní tuberkulinový test (purifikovaný proteinový derivát [PPD] 5 tuberkulinových jednotek [TU]) s indurací ≥5 mm odečtenou za 48 až 72 hodin nebo pozitivní test QuantiFERON-gold. Známky nebo příznaky naznačující aktivní TBC (např. nový kašel trvající >14 dní nebo změna chronického kašle, přetrvávající horečka, neúmyslný úbytek hmotnosti, noční pocení) po přezkoumání anamnézy a/nebo fyzickém vyšetření. Pokud se předpokládá, že pacient má falešně pozitivní PPD kvůli předchozí vakcinaci BCG a je známo, že pacient byl negativní při testování získaném mimo protokol na infekci M. tuberculosis pomocí testu na interferon gama na bázi buněk, pacient je způsobilý pro zápis.
17. Nedávný blízký kontakt s osobou s aktivní TBC
18. Anamnéza latentní neléčené TBC. Pacienti, kteří byli adekvátně léčeni pro latentní TBC, mají nárok na zařazení.
19. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit účast pacienta nebo narušit hodnocení. To zahrnuje významné doprovodné onemocnění, jako je, ale bez omezení, srdeční, ledvinové, neurologické, endokrinologické, metabolické, plicní, gastrointestinální nebo psychiatrické onemocnění.
20. Anamnéza nebo přítomnost malignity během 5 let od screeningové návštěvy (jiná než úspěšně léčený nemetastatický kožní spinocelulární nebo bazaliom a/nebo lokalizovaný karcinom in situ děložního čípku)
21. Myeloproliferativní porucha v anamnéze
22. Anamnéza zneužívání alkoholu za posledních 5 let nebo současný příjem 21 nebo více nápojů obsahujících alkohol týdně
23. Anamnéza zneužívání drog během 5 let před screeningem
24. Pacienti s předchozí expozicí rilonaceptu
25. Užívání jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů nebo během 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou
26. Sexuálně aktivní muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni během studie používat vhodnou antikoncepci (adekvátní antikoncepční opatření jsou definována jako použití dvou vysoce účinných forem antikoncepce, včetně stabilního užívání perorální antikoncepce nebo jiné farmaceutické antikoncepce na předpis; nitroděložní tělísko ; oboustranné podvázání vejcovodů; vasektomie; kondom plus antikoncepční houba, pěna nebo želé nebo bránice plus antikoncepční houba, pěna nebo želé)
27. Známé středně těžké až těžké onemocnění jater (Child-Pugh třída B nebo C)
28. Známá přecitlivělost na terapeutika nebo proteiny odvozené z buněk CHO nebo na kteroukoli složku rilonaceptu