利洛那西普治疗自身免疫性神经感觉性听力损失

纳入标准：

1. 双耳在一个或多个频率（250、500、1000、2000、3000、4000、6000 或 8000 Hz）和特发性的进行性感觉神经性听力损失大于或等于 30 dB——基于临床评估、血液测试和放射成像。
2. 在用高剂量泼尼松 40-60 mg/d 治疗 30 天后，通过听力图记录听力有所改善。 改善定义为纯音平均改善 10 dB (500-3000 dB) 或单耳单词识别分数改善至少 12%（均相对于基线）。 泼尼松可以在筛选时开始，但患者可能在筛选前接受过泼尼松，并且泼尼松前的听力图将用作本研究的筛选听力图。 预计这些患者中的大多数将以这种方式筛选研究，因为他们在初始治疗后从耳鼻喉科转诊。
3. 18-75岁
4. 能够并愿意给予书面知情同意并遵守研究方案的要求
5. 血清妊娠试验阴性（适用于有生育能力的女性）。 具有生育潜力的男性和女性必须同意从筛选开始到整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 3 个月内持续使用 2 种高效避孕方法（其中至少一种必须是屏障方法）。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳，或计划在接受最后一剂研究药物后 3 个月内怀孕或生育孩子
2. 患有已知或疑似当前活动性感染或慢性或复发性传染病病史，包括但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染、慢性鼻窦炎、复发性尿路感染、开放性、渗液性、受感染的皮肤伤口。
3. 在第一次研究药物给药后的 2 个月内，发生过严重感染，因感染住院，接受 PO 抗生素治疗超过 2 周，或因感染接受静脉内 (IV) 抗生素治疗
4. 基线访视时未控制的糖尿病（定义为 HbA1c ≥9.0%）
5. 需要透析的患者
6. 接受过器官移植的患者
7. 用任何全身性{非糖皮质激素}免疫抑制剂治疗（例如 甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢菌素、巯基嘌呤、吗替麦考酚酯、他克莫司、西罗莫司基线利洛西普给药后 4 周内。 基线给药前 8 周内未接受来氟米特治疗。 基线访问前 2 个月内未使用依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、托珠单抗、阿巴西普或那他珠单抗；基线前 12 个月未使用利妥昔单抗，并且需要正常 B 细胞计数的证据。 以前用阿那白滞素治疗过 ANSHL 的患者不能入组。

8. 禁用药物：

   1. 强 CYP3A4 抑制剂、蛋白酶抑制剂或 P-gp 抑制剂。
   2. 长效或缓释形式的鸦片制剂。
   3. 在研究过程中排除活疫苗或减毒活疫苗
   4. IA 和 IM 糖皮质激素注射。 研究期间不允许使用长效类固醇制剂（这包括悬浮液和所有形式的地塞米松）。
9. 脱髓鞘疾病史或提示多发性硬化症的症状
10. 在基线前 3 个月内接受过活病毒或减毒活病毒疫苗治疗
11. 估计的肾小球滤过率 (eGFR)

12. 符合以下任何标准的基线实验室测试结果：

    1. 血红蛋白 (Hgb)
    2. 中性粒细胞计数
    3. 血小板计数
    4. 总胆红素超过正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，除非符合吉尔伯特综合征
    5. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 超过 ULN 的 2 倍
13. 通过临床或血清学检测发现人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性病史。
14. 通过血清学检测存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和/或丙型肝炎抗体 (HCV)
15. 筛查前有活动性结核病史或胸部 X 光检查显示恶性肿瘤证据或提示先前结核病 (TB) 感染的任何异常，包括但不限于根尖瘢痕形成、根尖纤维化或多发性钙化肉芽肿。
16. 在 48 至 72 小时读数≥5 mm 硬结的皮内结核菌素试验（纯化蛋白衍生物 [PPD] 5 结核菌素单位 [TU]）阳性或 QuantiFERON-gold 试验阳性。 提示活动性结核病的体征或症状（例如 新的咳嗽持续超过 14 天或慢性咳嗽发生变化、持续发烧、意外体重减轻、盗汗）在回顾病史和/或体格检查时。 如果患者因之前接种 BCG 疫苗而被认为具有假阳性 PPD，并且已知患者在使用基于细胞的干扰素伽马测定法进行的结核分枝杆菌感染方案外获得的检测结果为阴性，则患者符合条件注册。
17. 最近与活动性结核病患者密切接触
18. 未经治疗的潜伏性结核病史。 已针对潜伏性结核病接受充分治疗的患者有资格入组。
19. 研究者认为可能对患者的参与产生不利影响或干扰评估的任何其他医疗状况。 这包括严重的伴随疾病，例如但不限于心脏、肾脏、神经、内分泌、代谢、肺、胃肠道或精神疾病。
20. 筛选访视后 5 年内有恶性肿瘤病史或存在（成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌和/或宫颈局部原位癌除外）
21. 骨髓增生性疾病史
22. 过去 5 年内有酗酒史或目前每周摄入 21 种或更多含酒精饮料
23. 筛查前 5 年内有药物滥用史
24. 既往接触过利诺西普的患者
25. 在筛选访问之前的 30 天内或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用任何研究药物
26. 在研究期间不愿采取充分避孕措施的性活跃男性或育龄妇女（充分避孕措施定义为使用两种高效的避孕措施，包括稳定使用口服避孕药或其他处方药避孕药；宫内节育器；双侧输卵管结扎术；输精管结扎术；避孕套加避孕海绵、泡沫或果冻，或隔膜加避孕海绵、泡沫或果冻）
27. 已知的中度至重度肝病（Child-Pugh B 级或 C 级）
28. 已知对 CHO 细胞衍生疗法或蛋白质或利诺西普的任何成分过敏