Rilonacept pour le traitement de la perte auditive neurosensorielle auto-immune

Critère d'intégration:

1. La présence d'une surdité de perception progressive supérieure ou égale à 30 dB dans les deux oreilles à une ou plusieurs fréquences (250, 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 6000 ou 8000 Hz) et idiopathique sur la base d'une évaluation clinique, de tests sanguins , et l'imagerie radiographique.
2. Amélioration documentée de l'audition par audiogramme après 30 jours de traitement avec de la prednisone à haute dose 40-60 mg/j. L'amélioration est définie par une amélioration de 10 dB de la moyenne des tonalités pures (500-3 000 dB) ou une amélioration du score d'identification des mots d'au moins 12 % dans l'une ou l'autre des oreilles (les deux par rapport à la ligne de base). La prednisone pourrait être commencée lors du dépistage, mais les patients peuvent avoir reçu de la prednisone avant le dépistage et l'audiogramme pré-prednisone sera utilisé comme audiogramme de dépistage pour cette étude. On s'attend à ce que la majorité de ces patients fassent l'objet d'un dépistage pour l'étude de cette manière, car ils sont référés par l'oto-rhino-laryngologie après le traitement initial.
3. 18-75 ans
4. Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences du protocole d'étude
5. Test de grossesse sérique négatif (pour les femmes en âge de procréer). Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser systématiquement 2 formes de contraception hautement efficaces (dont au moins 1 doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 3 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de devenir enceinte ou d'avoir un enfant dans les 3 mois suivant la réception de la dernière dose du médicament à l'étude
2. Avoir une infection active actuelle connue ou suspectée ou des antécédents de maladie infectieuse chronique ou récurrente, y compris, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, des infections pulmonaires chroniques, une sinusite chronique, des infections récurrentes des voies urinaires, une plaie cutanée ouverte, drainante et infectée.
3. Dans les 2 mois suivant la première administration du médicament à l'étude, avez eu une infection grave, avez été hospitalisé pour une infection, avez été traité avec des antibiotiques PO pendant plus de 2 semaines ou avez été traité avec des antibiotiques intraveineux (IV) pour une infection
4. Diabète non contrôlé lors de la visite de référence (défini comme HbA1c ≥ 9,0 %)
5. Patients nécessitant une dialyse
6. Patients ayant subi une greffe d'organe
7. Traitement par tout immunosuppresseur systémique {non glucocorticoïde} (par ex. méthotrexate, azathioprine, cyclosporine, mercaptopurine, mycophénolate mofétil, tacrolimus, sirolimus dans les 4 semaines suivant l'administration initiale de rilonacept. Aucun traitement au léflunomide dans les 8 semaines précédant l'administration initiale. Pas d'étanercept, d'adalimumab, d'infliximab, de tocilizumab, d'abatacept ou de natalizumab dans les 2 mois précédant la visite initiale ; Pas de rituxan pendant 12 mois avant la ligne de base et preuve d'un nombre normal de lymphocytes B requis. Les patients précédemment traités par l'anakinra pour l'ANSHL ne peuvent pas être inscrits.

8. Médicaments interdits :

   1. Inhibiteurs puissants du CYP3A4, inhibiteurs de la protéase ou inhibiteurs de la P-gp.
   2. Formes d'opiacés à action prolongée ou à libération prolongée.
   3. Les vaccins vivants ou vivants atténués sont exclus au cours de l'étude
   4. Injections IA et IM de glucocorticoïdes. Les préparations de stéroïdes à action prolongée ne sont pas autorisées pendant l'étude (cela inclut les suspensions et toutes les formes de dexaméthasone).
9. Antécédents de maladie démyélinisante ou symptômes évocateurs de sclérose en plaques
10. Traitement avec un vaccin à virus vivant ou vivant atténué au cours des 3 mois précédant l'inclusion
11. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) de

12. Résultats des tests de laboratoire de référence répondant à l'un des critères suivants :

    1. Hémoglobine (Hb)
    2. Nombre de neutrophiles
    3. La numération plaquettaire
    4. Bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si compatible avec le syndrome de Gilbert
    5. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) dépassant 2 fois la LSN
13. Antécédents positifs de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) par des tests cliniques ou sérologiques.
14. Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et/ou d'anticorps de l'hépatite C (VHC) par test sérologique
15. Antécédents de tuberculose active avant le dépistage ou la radiographie pulmonaire montrant des signes de malignité ou toute anomalie suggérant une infection tuberculeuse (TB) antérieure, y compris, mais sans s'y limiter, des cicatrices apicales, une fibrose apicale ou de multiples granulomes calcifiés.
16. Un test tuberculinique intradermique cutané positif (dérivé protéique purifié [PPD] 5 unités tuberculiniques [UT]) d'une induration ≥ 5 mm lu à 48 à 72 heures ou test QuantiFERON-gold positif. Signes ou symptômes suggérant une tuberculose active (par ex. nouvelle toux durant > 14 jours ou modification de la toux chronique, fièvre persistante, perte de poids involontaire, sueurs nocturnes) après examen des antécédents médicaux et/ou examen physique. Si l'on pense que le patient a un PPD faussement positif en raison d'une vaccination antérieure par le BCG et que l'on sait que le patient a été négatif aux tests obtenus en dehors du protocole pour l'infection à M. tuberculosis à l'aide d'un test d'interféron gamma cellulaire, le patient est éligible pour l'inscription.
17. Contact étroit récent avec une personne atteinte de tuberculose active
18. Antécédents de tuberculose latente non traitée. Les patients qui ont été traités de manière adéquate pour une tuberculose latente sont éligibles pour l'inscription.
19. Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la participation du patient ou interférer avec les évaluations. Cela comprend les maladies concomitantes importantes telles que, mais sans s'y limiter, les maladies cardiaques, rénales, neurologiques, endocrinologiques, métaboliques, pulmonaires, gastro-intestinales ou psychiatriques.
20. Antécédents ou présence d'une tumeur maligne dans les 5 ans suivant la visite de dépistage (autre qu'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire cutané non métastatique traité avec succès et/ou un carcinome localisé in situ du col de l'utérus)
21. Antécédents de trouble myéloprolifératif
22. Antécédents d'abus d'alcool au cours des 5 dernières années ou consommation actuelle de 21 boissons contenant de l'alcool ou plus par semaine
23. Antécédents de toxicomanie dans les 5 ans précédant le dépistage
24. Patients ayant déjà été exposés au rilonacept
25. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours ou dans les 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la visite de dépistage
26. Hommes ou femmes sexuellement actifs en âge de procréer qui ne souhaitent pas pratiquer une contraception adéquate pendant l'étude (les mesures contraceptives adéquates sont définies comme l'utilisation de deux formes très efficaces de contrôle des naissances, y compris l'utilisation stable de contraceptifs oraux ou d'autres contraceptifs pharmaceutiques sur ordonnance ; dispositif intra-utérin ; ligature bilatérale des trompes ; vasectomie ; préservatif plus éponge, mousse ou gelée contraceptive, ou diaphragme plus éponge, mousse ou gelée contraceptive)
27. Maladie hépatique modérée à sévère connue (Child-Pugh classe B ou C)
28. Hypersensibilité connue aux agents thérapeutiques dérivés des cellules CHO ou aux protéines ou à tout composant du rilonacept