Rilonacept w leczeniu autoimmunologicznej neurosensorycznej utraty słuchu

Kryteria przyjęcia:

1. Obecność postępującej utraty słuchu czuciowo-nerwowej większej lub równej 30 dB w obu uszach przy jednej lub więcej częstotliwości (250, 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 6000 lub 8000 Hz) i idiopatycznej na podstawie oceny klinicznej, badań krwi i obrazowania radiologicznego.
2. Udokumentowana poprawa słuchu na podstawie audiogramu po 30 dniach leczenia wysoką dawką prednizonu 40-60 mg/d. Poprawę definiuje się jako poprawę średniej tonów czystych o 10 dB (500-3000 dB) lub poprawę wyniku identyfikacji słów o co najmniej 12% w każdym uchu (w obu przypadkach w stosunku do linii podstawowej). Prednizon można rozpocząć podczas badania przesiewowego, ale pacjenci mogli otrzymać prednizon przed badaniem przesiewowym, a audiogram prednizonowy zostanie wykorzystany jako audiogram przesiewowy w tym badaniu. Oczekuje się, że większość tych pacjentów będzie poddawana badaniu przesiewowemu w ten sposób, ponieważ są oni kierowani przez otoloaryngologa po wstępnym leczeniu.
3. 18-75 lat
4. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu badania
5. Ujemny test ciążowy z surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym). Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na konsekwentne stosowanie 2 form wysoce skutecznej antykoncepcji (z których co najmniej 1 musi być metodą barierową) począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub karmienie piersią, planowanie ciąży lub spłodzenie dziecka w ciągu 3 miesięcy od otrzymania ostatniej dawki badanego leku
2. Mają znane lub podejrzewane obecne aktywne zakażenie lub przewlekłą lub nawracającą chorobę zakaźną w wywiadzie, w tym między innymi przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe infekcje klatki piersiowej, przewlekłe zapalenie zatok, nawracające infekcje dróg moczowych, otwartą, sączącą się zakażoną ranę skóry.
3. W ciągu 2 miesięcy od pierwszego podania badanego leku przebył poważną infekcję, był hospitalizowany z powodu infekcji, był leczony antybiotykami doustnymi przez ponad 2 tygodnie lub był leczony antybiotykami dożylnymi (iv.) z powodu infekcji
4. Niekontrolowana cukrzyca podczas wizyty wyjściowej (zdefiniowana jako HbA1c ≥9,0%)
5. Pacjenci wymagający dializy
6. Pacjenci po przeszczepieniu narządu
7. Leczenie dowolnymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (niebędącymi glikokortykosteroidami) (np. metotreksat, azatiopryna, cyklosporyna, merkaptopuryna, mykofenolan mofetylu, takrolimus, syrolimus w ciągu 4 tygodni od początkowego podania rylonaceptu. Brak leczenia leflunomidem w ciągu 8 tygodni poprzedzających podanie początkowe. Brak etanerceptu, adalimumabu, infliksymabu, tocilizumabu, abataceptu lub natalizumabu w ciągu 2 miesięcy przed wizytą wyjściową; Brak rytuksanu przez 12 miesięcy przed linią wyjściową i wymagany dowód prawidłowej liczby limfocytów B. Pacjenci wcześniej leczeni anakinrą z powodu ANSHL nie mogą zostać włączeni do badania.

8. Zakazane leki:

   1. Silne inhibitory CYP3A4, inhibitory proteazy lub inhibitory P-gp.
   2. Długo działające lub przedłużone formy uwalniania opiatów.
   3. Żywe lub żywe atenuowane szczepionki są wykluczone w trakcie badania
   4. Iniekcje glikokortykosteroidów IA i IM. Podczas badania nie wolno stosować długo działających preparatów sterydowych (dotyczy to zawiesin i wszystkich form deksametazonu).
9. Historia choroby demielinizacyjnej lub objawy sugerujące stwardnienie rozsiane
10. Leczenie szczepionką z żywym lub żywym atenuowanym wirusem przez 3 miesiące przed punktem wyjściowym
11. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) wynosi

12. Wyjściowe wyniki badań laboratoryjnych spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów:

    1. Hemoglobina (Hgb)
    2. Liczba neutrofili
    3. Liczba płytek krwi
    4. Bilirubina całkowita przekraczająca 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), chyba że odpowiada to zespołowi Gilberta
    5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) przekraczająca 2-krotność GGN
13. Pozytywna historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w badaniach klinicznych lub serologicznych.
14. Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) w badaniach serologicznych
15. Historia aktywnej gruźlicy przed badaniem przesiewowym lub zdjęciem rentgenowskim klatki piersiowej wykazujące cechy złośliwości lub jakiekolwiek nieprawidłowości sugerujące wcześniejsze zakażenie gruźlicą (TB), w tym między innymi blizny na wierzchołku, zwłóknienie wierzchołka lub liczne zwapniałe ziarniniaki.
16. Dodatni śródskórny odczyn tuberkulinowy (oczyszczona pochodna białkowa [PPD] 5 jednostek tuberkuliny [TU]) o stwardnieniu ≥5 mm odczytany po 48 do 72 godzinach lub dodatni wynik testu QuantiFERON-złoto. Oznaki lub objawy wskazujące na aktywną gruźlicę (np. nowy kaszel trwający >14 dni lub zmiana przewlekłego kaszlu, uporczywa gorączka, niezamierzona utrata masy ciała, nocne poty) po przeprowadzeniu wywiadu i/lub badaniu przedmiotowym. Jeśli podejrzewa się, że u pacjenta PPD jest fałszywie dodatni z powodu wcześniejszego szczepienia BCG i wiadomo, że wynik testu uzyskanego poza protokołem w kierunku zakażenia M. tuberculosis przy użyciu testu komórkowego z interferonem gamma był ujemny, pacjent kwalifikuje się do wpisu.
17. Niedawny bliski kontakt z osobą z aktywną gruźlicą
18. Historia utajonej nieleczonej gruźlicy. Pacjenci, którzy byli odpowiednio leczeni z powodu utajonej gruźlicy, kwalifikują się do rejestracji.
19. Wszelkie inne schorzenia, które w opinii badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na udział pacjenta lub zakłócić ocenę. Obejmuje to istotne choroby współistniejące, takie jak między innymi choroby serca, nerek, neurologiczne, endokrynologiczne, metaboliczne, płucne, żołądkowo-jelitowe lub psychiatryczne.
20. Historia lub obecność nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od wizyty przesiewowej (innej niż skutecznie leczony bez przerzutów rak płaskonabłonkowy skóry lub rak podstawnokomórkowy skóry i/lub rak zlokalizowany in situ szyjki macicy)
21. Historia choroby mieloproliferacyjnej
22. Historia nadużywania alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat lub obecne spożycie 21 lub więcej napojów zawierających alkohol tygodniowo
23. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym
24. Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na rylonacept
25. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową
26. Aktywni seksualnie mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji podczas badania (odpowiednie środki antykoncepcyjne definiuje się jako stosowanie dwóch wysoce skutecznych form kontroli urodzeń, w tym stabilne stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych lub innych farmaceutycznych środków antykoncepcyjnych na receptę; wkładka wewnątrzmaciczna) ; obustronne podwiązanie jajowodów; wazektomia; prezerwatywa z gąbką, pianką lub galaretką antykoncepcyjną lub diafragma z gąbką, pianką lub galaretką antykoncepcyjną)
27. Znana choroba wątroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (klasa B lub C wg Childa-Pugha)
28. Znana nadwrażliwość na leki lub białka pochodzące z komórek CHO lub którykolwiek składnik rylonaceptu