Rilonacept para Tratamento de Perda Auditiva Neurossensorial Autoimune

Critério de inclusão:

1. A presença de perda auditiva neurossensorial progressiva maior ou igual a 30 dB em ambas as orelhas em uma ou mais frequências (250, 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 6000 ou 8000 Hz) e idiopática baseada em avaliação clínica, exames de sangue , e imagens radiográficas.
2. Melhora documentada da audição por audiograma após 30 dias de tratamento com alta dose de prednisona 40-60 mg/dia. A melhoria é definida por uma melhoria de 10 dB na média do tom puro (500-3000 dB) ou uma melhoria na pontuação de identificação de palavras de pelo menos 12% em qualquer um dos ouvidos (ambos em relação à linha de base). A prednisona pode ser iniciada na triagem, mas os pacientes podem ter recebido prednisona antes da triagem e o audiograma pré-prednisona será usado como audiograma de triagem para este estudo. Espera-se que a maioria desses pacientes faça a triagem para o estudo dessa maneira, pois são encaminhados da otorrinolaringologia após o tratamento inicial.
3. 18-75 anos de idade
4. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo
5. Teste de gravidez com soro negativo (para mulheres com potencial para engravidar). Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar consistentemente 2 formas de controle de natalidade altamente eficazes (pelo menos 1 dos quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 3 meses após a administração final do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Grávida ou amamentando, ou planejando engravidar ou ser pai de uma criança dentro de 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo
2. Tem uma infecção ativa conhecida ou suspeita ou um histórico de doença infecciosa crônica ou recorrente, incluindo, mas não limitado a, infecção renal crônica, infecções pulmonares crônicas, sinusite crônica, infecções recorrentes do trato urinário, uma ferida aberta, drenada e infectada na pele.
3. Dentro de 2 meses da primeira administração do medicamento do estudo, teve uma infecção grave, foi hospitalizado por uma infecção, foi tratado com antibióticos PO por mais de 2 semanas ou foi tratado com antibióticos intravenosos (IV) para uma infecção
4. Diabetes não controlado na consulta inicial (definido como HbA1c ≥9,0%)
5. Pacientes que necessitam de diálise
6. Pacientes que tiveram um transplante de órgão
7. Tratamento com quaisquer imunossupressores sistêmicos {não glicocorticoides} (p. metotrexato, azatioprina, ciclosporina, mercaptopurina, micofenolato de mofetil, tacrolimus, sirolimus dentro de 4 semanas após a administração inicial de rilonacept. Nenhum tratamento com leflunomida dentro de 8 semanas antes da administração inicial. Sem etanercepte, adalimumabe, infliximabe, tocilizumabe, abatacepte ou natalizumabe, dentro de 2 meses antes da consulta inicial; Nenhum rituxan por 12 meses antes da linha de base e evidência de contagem de células B normal necessária. Pacientes previamente tratados com anakinra para ANSHL não podem ser inscritos.

8. Medicamentos Proibidos:

   1. Fortes inibidores do CYP3A4, inibidores da protease ou inibidores da P-gp.
   2. Formas de opiáceos de ação prolongada ou de liberação prolongada.
   3. Vacinas vivas ou vivas atenuadas são excluídas durante o curso do estudo
   4. Injeções IA e IM de glicocorticóides. Preparações de esteroides de ação prolongada não são permitidas durante o estudo (isso inclui suspensões e todas as formas de dexametasona).
9. História de doença desmielinizante ou sintomas sugestivos de esclerose múltipla
10. Tratamento com uma vacina de vírus vivo ou vivo atenuado durante os 3 meses anteriores à linha de base
11. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de

12. Os resultados dos testes laboratoriais basais atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

    1. Hemoglobina (Hb)
    2. contagem de neutrófilos
    3. Contagem de plaquetas
    4. Bilirrubina total excedendo 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), a menos que consistente com a síndrome de Gilbert
    5. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) excedendo 2 vezes o LSN
13. História positiva do vírus da imunodeficiência humana (HIV) por teste clínico ou sorológico.
14. Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo da hepatite C (HCV) por teste sorológico
15. História de TB ativa antes da triagem ou radiografia de tórax mostrando evidência de malignidade ou qualquer anormalidade sugestiva de infecção prévia por tuberculose (TB), incluindo, mas não limitado a, cicatrização apical, fibrose apical ou múltiplos granulomas calcificados.
16. Um teste de tuberculina intradérmico positivo na pele (derivado de proteína purificada [PPD] 5 unidade de tuberculina [TU]) de endurecimento ≥5 mm lido em 48 a 72 horas ou teste QuantiFERON-gold positivo. Sinais ou sintomas sugestivos de TB ativa (p. nova tosse com duração >14 dias ou uma mudança na tosse crônica, febre persistente, perda de peso não intencional, suores noturnos) após revisão do histórico médico e/ou exame físico. Se houver suspeita de que o paciente tenha um PPD falso-positivo devido à vacinação BCG anterior e se souber que o paciente foi negativo em testes obtidos fora do protocolo para infecção por M. tuberculosis usando um ensaio de interferon gama baseado em células, o paciente é elegível para inscrição.
17. Contato próximo recente com uma pessoa com tuberculose ativa
18. História de tuberculose latente não tratada. Os pacientes que foram adequadamente tratados para tuberculose latente são elegíveis para inscrição.
19. Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, possa afetar adversamente a participação do paciente ou interferir nas avaliações. Isso inclui doença concomitante significativa, como, mas não limitada a, doença cardíaca, renal, neurológica, endocrinológica, metabólica, pulmonar, gastrointestinal ou psiquiátrica.
20. Histórico ou presença de malignidade dentro de 5 anos da consulta de triagem (exceto carcinoma escamoso cutâneo não metastático tratado com sucesso ou carcinoma basocelular e/ou carcinoma localizado in situ do colo do útero)
21. História de um distúrbio mieloproliferativo
22. História de abuso de álcool nos últimos 5 anos ou ingestão atual de 21 ou mais bebidas alcoólicas por semana
23. História de abuso de drogas nos 5 anos anteriores à triagem
24. Pacientes com exposição prévia ao rilonacept
25. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da consulta de triagem
26. Homens ou mulheres sexualmente ativos em idade fértil que não desejam praticar contracepção adequada durante o estudo (as medidas contraceptivas adequadas são definidas como o uso de duas formas altamente eficazes de controle de natalidade, incluindo o uso estável de contraceptivos orais ou outros contraceptivos farmacêuticos prescritos; dispositivo intrauterino ; laqueadura bilateral; vasectomia; preservativo mais esponja, espuma ou gel contraceptivo, ou diafragma mais esponja, espuma ou gel contraceptivo)
27. Doença hepática moderada a grave conhecida (Child-Pugh classe B ou C)
28. Hipersensibilidade conhecida a terapêuticas ou proteínas derivadas de células CHO ou a quaisquer componentes do rilonacept