Rilonasepti autoimmuunisen neurosensorisen kuulovaurion hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Progressiivinen sensironeuraalinen kuulonmenetys, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 dB molemmissa korvissa yhdellä tai useammalla taajuudella (250, 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 6000 tai 8000 Hz) ja idiopaattiset, kliiniseen arviointiin, verikokeisiin perustuvat ja radiografinen kuvantaminen.
2. Dokumentoitu kuulon paraneminen audiogrammilla 30 päivän hoidon jälkeen suurella prednisoniannoksella 40-60 mg/d. Parannus määritellään 10 dB:n parantuneena puhtaan äänen keskiarvossa (500-3000 dB) tai parantuneena sanantunnistuspisteissä vähintään 12 % kummassakin korvassa (molemmat suhteessa lähtötasoon). Prednisonia voidaan aloittaa seulonnassa, mutta potilaat ovat saattaneet saada prednisonia ennen seulontaa, ja prednisonia edeltävää audiogrammaa käytetään seulontaaudiogrammina tässä tutkimuksessa. On odotettavissa, että suurin osa näistä potilaista seuloa tutkimuksen tällä tavalla, koska heidät lähetetään otolaaryngologiasta ensimmäisen hoidon jälkeen.
3. 18-75 vuoden iässä
4. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia
5. Negatiivinen seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille). Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee sopia käyttävänsä johdonmukaisesti kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (joista vähintään yhden on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana tai imettävä tai suunnittelet raskautta tai lapsen isäntää 3 kuukauden sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta
2. Sinulla on tunnettu tai epäilty aktiivinen infektio tai sinulla on ollut krooninen tai toistuva infektiosairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, krooninen munuaisinfektio, krooninen rintatulehdus, krooninen poskiontelotulehdus, toistuvat virtsatietulehdukset, avoin, valuva, infektoitunut ihohaava.
3. 2 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta, sinulla on ollut vakava infektio, olet ollut sairaalahoidossa infektion vuoksi, ollut hoidettu PO-antibiooteilla yli 2 viikkoa tai olet saanut infektion suonensisäisillä (IV) antibiooteilla
4. Hallitsematon diabetes lähtötilanteessa (määritelty HbA1c:ksi ≥9,0 %)
5. Dialyysihoitoa tarvitsevat potilaat
6. Potilaat, joille on tehty elinsiirto
7. Hoito millä tahansa systeemisellä {ei-glukokortikoidi}-immunosuppressantilla (esim. metotreksaatti, atsatiopriini, siklosporiini, merkaptopuriini, mykofenolaattimofetiili, takrolimuusi, sirolimuusi 4 viikon sisällä rilonaseptin annon aloittamisesta. Ei leflunomidihoitoa 8 viikkoa ennen lähtötilannetta. Ei etanerseptiä, adalimumabia, infliksimabia, tosilitsumabia, abataseptia tai natalitsumabia 2 kuukauden aikana ennen lähtötilannekäyntiä; Ei rituksaania 12 kuukauteen ennen lähtötasoa ja vaaditaan todisteita normaalista B-solumäärästä. Potilaita, joita on aiemmin hoidettu anakinralla ANSHL:n vuoksi, ei voida ottaa mukaan.

8. Kielletyt lääkkeet:

   1. Vahvat CYP3A4:n estäjät, proteaasin estäjät tai P-gp:n estäjät.
   2. Pitkävaikutteiset tai pitkävaikutteiset opiaatit.
   3. Elävät tai heikennetyt rokotteet suljetaan pois tutkimuksen aikana
   4. IA ja IM glukokortikoidi-injektiot. Pitkävaikutteiset steroidivalmisteet eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana (tämä sisältää suspensiot ja kaikki deksametasonin muodot).
9. Aiemmin demyelinisoiva sairaus tai MS-tautiin viittaavia oireita
10. Hoito elävällä tai elävällä heikennetyllä virusrokotteella 3 kuukauden aikana ennen lähtötasoa
11. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on

12. Perustason laboratoriotestien tulokset, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

    1. Hemoglobiini (Hgb)
    2. Neutrofiilien määrä
    3. Verihiutaleiden määrä
    4. Kokonaisbilirubiini ylittää 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN), ellei se ole yhdenmukainen Gilbertin oireyhtymän kanssa
    5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli 2 kertaa ULN
13. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiivinen historia kliinisillä tai serologisilla testeillä.
14. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) ja/tai hepatiitti C -vasta-aineen (HCV) esiintyminen serologisen testin perusteella
15. Aiempi aktiivinen tuberkuloosi ennen seulontaa tai rintakehän röntgenkuvausta, jossa on merkkejä pahanlaatuisuudesta tai muista poikkeavuuksista, jotka viittaavat aiempaan tuberkuloosiinfektioon, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, apikaalinen arpeutuminen, apikaalinen fibroosi tai useita kalkkeutuneita granuloomia.
16. Positiivinen intradermaalinen ihon tuberkuliinitesti (puhdistettu proteiinijohdannainen [PPD] 5 tuberkuliiniyksikköä [TU]), jonka kovettuma on ≥5 mm, 48–72 tunnin kohdalla tai positiivinen QuantiFERON-kultatesti. Aktiiviseen tuberkuloosiin viittaavat merkit tai oireet (esim. uusi yskä, joka kestää yli 14 päivää tai kroonisen yskän muutos, jatkuva kuume, tahaton painonlasku, yöhikoilu) sairaushistorian ja/tai fyysisen tutkimuksen perusteella. Jos potilaalla uskotaan olevan väärä positiivinen PPD aiemman BCG-rokotteen vuoksi ja tiedetään, että potilas on ollut negatiivinen testissä, joka on saatu M. tuberculosis -infektion protokollan ulkopuolella käyttämällä solupohjaista gammainterferonimääritystä, potilas on kelvollinen ilmoittautumista varten.
17. Äskettäinen läheinen kosketus aktiiviseen tuberkuloosiin sairastavaan henkilöön
18. Piilevän hoitamattoman tuberkuloosin historia. Potilaat, jotka ovat saaneet riittävästi hoitoa piilevän tuberkuloosin vuoksi, ovat oikeutettuja mukaan.
19. Mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa haitallisesti potilaan osallistumiseen tai häiritä arviointeja. Tämä sisältää merkittävän samanaikaisen sairauden, kuten, mutta ei rajoittuen, sydän-, munuais-, neurologiset, endokrinologiset, aineenvaihdunta-, keuhkosairaudet, maha-suolikanavan tai psykiatriset sairaudet.
20. Anamneesi tai pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä (muu kuin onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä ja/tai paikallinen kohdunkaulan karsinooma in situ)
21. Myeloproliferatiivisen häiriön historia
22. Alkoholin väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana tai nykyinen 21 tai useamman alkoholipitoisen juoman nauttiminen viikossa
23. Huumeiden väärinkäytön historia 5 vuoden aikana ennen seulontaa
24. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet rilonaseptille
25. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontakäyntiä
26. Seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana (riittävä ehkäisymenetelmä määritellään kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käytöksi, mukaan lukien oraalisten ehkäisyvalmisteiden tai muiden reseptilääkkeiden säännöllinen käyttö; kohdunsisäinen laite ; molemminpuolinen munanjohdinsidonta; vasektomia; kondomi ja ehkäisysieni, vaahto tai hyytelö tai kalvo sekä ehkäisysieni, vaahto tai hyytelö)
27. Tunnettu kohtalainen tai vaikea maksasairaus (Child-Pugh-luokka B tai C)
28. Tunnettu yliherkkyys CHO-soluista peräisin oleville terapeuttisille aineille tai proteiineille tai jollekin rilonaseptin aineosalle