Rilonacept para el tratamiento de la pérdida auditiva neurosensorial autoinmune

Criterios de inclusión:

1. La presencia de pérdida auditiva neurosensorial progresiva mayor o igual a 30 dB en ambos oídos en una o más frecuencias (250, 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 6000 u 8000 Hz) e idiopática basada en evaluación clínica, análisis de sangre , e imágenes radiográficas.
2. Mejoría documentada en la audición por audiograma después de 30 días de tratamiento con altas dosis de prednisona 40-60 mg/d. La mejora se define por una mejora de 10 dB en el promedio de tonos puros (500-3000 dB) o una mejora en la puntuación de identificación de palabras de al menos un 12 % en cualquiera de los oídos (ambos en relación con la línea de base). La prednisona podría iniciarse en la selección, pero los pacientes pueden haber recibido prednisona antes de la selección y el audiograma previo a la prednisona se utilizará como audiograma de detección para este estudio. Se espera que la mayoría de estos pacientes se evalúen para el estudio de esta manera, ya que son remitidos desde otorrinolaringología después del tratamiento inicial.
3. 18-75 años de edad
4. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio
5. Prueba de embarazo en suero negativa (para mujeres en edad fértil). Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar sistemáticamente 2 formas de control de la natalidad altamente eficaces (al menos 1 de las cuales debe ser un método de barrera) a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante los 3 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada o engendrar un hijo dentro de los 3 meses posteriores a recibir la última dosis del fármaco del estudio.
2. Tiene una infección activa actual conocida o sospechada o antecedentes de enfermedades infecciosas crónicas o recurrentes que incluyen, entre otras, infección renal crónica, infecciones torácicas crónicas, sinusitis crónica, infecciones recurrentes del tracto urinario, una herida cutánea abierta, supurante e infectada.
3. Dentro de los 2 meses de la primera administración del fármaco del estudio, ha tenido una infección grave, ha sido hospitalizado por una infección, ha sido tratado con antibióticos por vía oral durante más de 2 semanas o ha sido tratado con antibióticos intravenosos (IV) por una infección
4. Diabetes no controlada en la visita inicial (definida como HbA1c ≥9,0 %)
5. Pacientes que requieren diálisis
6. Pacientes que han tenido un trasplante de órgano.
7. Tratamiento con cualquier inmunosupresor sistémico {no glucocorticoide} (p. metotrexato, azatioprina, ciclosporina, mercaptopurina, micofenolato de mofetilo, tacrolimus, sirolimus dentro de las 4 semanas posteriores a la administración inicial de rilonacept. Sin tratamiento con leflunomida en las 8 semanas anteriores a la administración inicial. Sin etanercept, adalimumab, infliximab, tocilizumab, abatacept o natalizumab, en los 2 meses anteriores a la visita inicial; Sin rituxan durante los 12 meses anteriores a la línea de base y se requiere evidencia de recuento normal de células B. Los pacientes tratados previamente con anakinra para ANSHL no pueden inscribirse.

8. Medicamentos Prohibidos:

   1. Inhibidores fuertes de CYP3A4, inhibidores de proteasa o inhibidores de P-gp.
   2. Formas de opiáceos de acción prolongada o de liberación prolongada.
   3. Las vacunas vivas o atenuadas vivas están excluidas durante el curso del estudio.
   4. Inyecciones de glucocorticoides IA e IM. No se permiten preparaciones de esteroides de acción prolongada durante el estudio (esto incluye suspensiones y todas las formas de dexametasona).
9. Historia de una enfermedad desmielinizante o síntomas sugestivos de esclerosis múltiple
10. Tratamiento con una vacuna de virus vivo o vivo atenuado durante los 3 meses anteriores al inicio
11. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de

12. Resultados de las pruebas de laboratorio de referencia que cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

    1. Hemoglobina (Hgb)
    2. recuento de neutrófilos
    3. Recuento de plaquetas
    4. Bilirrubina total superior a 1,5 veces el límite superior normal (ULN) a menos que sea compatible con el síndrome de Gilbert
    5. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) superior a 2 veces el ULN
13. Antecedentes positivos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) por pruebas clínicas o serológicas.
14. Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpo de hepatitis C (VHC) mediante pruebas serológicas
15. Historial de TB activa antes de la detección o radiografía de tórax que muestre evidencia de malignidad o cualquier anomalía que sugiera una infección previa de tuberculosis (TB), que incluye, entre otros, cicatrización apical, fibrosis apical o granulomas calcificados múltiples.
16. Una prueba intradérmica de tuberculina positiva (derivado de proteína purificada [PPD] 5 unidades de tuberculina [TU]) de ≥5 mm de lectura de induración a las 48 a 72 horas o una prueba positiva de QuantiFERON-gold. Signos o síntomas sugestivos de TB activa (p. tos nueva que dura más de 14 días o un cambio en la tos crónica, fiebre persistente, pérdida de peso involuntaria, sudores nocturnos) al revisar el historial médico y/o el examen físico. Si se cree que el paciente tiene un PPD falso positivo debido a una vacunación previa con BCG y se sabe que el paciente ha dado negativo en las pruebas obtenidas fuera del protocolo para la infección por M. tuberculosis utilizando un ensayo de interferón gamma basado en células, el paciente es elegible para inscripción
17. Contacto cercano reciente con una persona con TB activa
18. Antecedentes de tuberculosis latente no tratada. Los pacientes que han recibido un tratamiento adecuado para la TB latente son elegibles para la inscripción.
19. Cualquier otra condición médica que, a juicio del investigador, pueda afectar negativamente la participación del paciente o interferir con las evaluaciones. Esto incluye enfermedades concomitantes importantes como, entre otras, enfermedades cardíacas, renales, neurológicas, endocrinológicas, metabólicas, pulmonares, gastrointestinales o psiquiátricas.
20. Antecedentes o presencia de neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores a la visita de selección (aparte de un carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales no metastásico tratado con éxito y/o carcinoma in situ localizado del cuello uterino)
21. Antecedentes de un trastorno mieloproliferativo
22. Antecedentes de abuso de alcohol en los últimos 5 años o ingesta actual de 21 o más bebidas alcohólicas por semana
23. Antecedentes de abuso de drogas en los 5 años anteriores a la selección
24. Pacientes con exposición previa a rilonacept
25. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o dentro de las 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la visita de selección
26. Hombres o mujeres en edad fértil sexualmente activos que no estén dispuestos a practicar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio (las medidas anticonceptivas adecuadas se definen como el uso de dos métodos anticonceptivos altamente efectivos, que incluyen el uso estable de anticonceptivos orales u otros anticonceptivos farmacéuticos recetados; dispositivo intrauterino ; ligadura de trompas bilateral; vasectomía; condón más esponja, espuma o jalea anticonceptiva, o diafragma más esponja, espuma o jalea anticonceptiva)
27. Enfermedad hepática conocida de moderada a grave (Child-Pugh clase B o C)
28. Hipersensibilidad conocida a productos terapéuticos derivados de células CHO o proteínas o cualquier componente de rilonacept