Rilonacept zur Behandlung von autoimmunem neurosensorischem Hörverlust

Einschlusskriterien:

1. Das Vorhandensein eines progressiven sensironeuralen Hörverlusts von mindestens 30 dB auf beiden Ohren bei einer oder mehreren Frequenzen (250, 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 6000 oder 8000 Hz) und idiopathisch – basierend auf klinischer Bewertung, Bluttests , und radiographische Bildgebung.
2. Dokumentierte Verbesserung des Hörvermögens durch Audiogramm nach 30-tägiger Behandlung mit hochdosiertem Prednison 40-60 mg/d. Die Verbesserung ist definiert als 10 dB Verbesserung des Reintondurchschnitts (500–3000 dB) oder eine Verbesserung des Worterkennungswerts von mindestens 12 % auf beiden Ohren (beides relativ zum Ausgangswert). Prednison könnte beim Screening begonnen werden, aber die Patienten haben möglicherweise Prednison vor dem Screening erhalten, und das Pre-Prednison-Audiogramm wird als Screening-Audiogramm für diese Studie verwendet. Es wird erwartet, dass die Mehrheit dieser Patienten auf diese Weise für die Studie gescreent wird, da sie nach der Erstbehandlung von der Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde überwiesen werden.
3. 18-75 Jahre
4. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten
5. Negativer Schwangerschaftstest im Serum (für Frauen im gebärfähigen Alter). Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments konsequent 2 Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung (von denen mindestens 1 eine Barrieremethode sein muss) zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillend oder geplant, innerhalb von 3 Monaten nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden oder ein Kind zu zeugen
2. Eine bekannte oder vermutete aktuelle aktive Infektion oder eine Vorgeschichte einer chronischen oder wiederkehrenden Infektionskrankheit haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektionen, chronische Sinusitis, wiederkehrende Harnwegsinfektionen, eine offene, entwässernde, infizierte Hautwunde.
3. innerhalb von 2 Monaten nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine schwere Infektion hatten, wegen einer Infektion ins Krankenhaus eingeliefert wurden, länger als 2 Wochen mit PO-Antibiotika behandelt wurden oder wegen einer Infektion mit intravenösen (IV) Antibiotika behandelt wurden
4. Unkontrollierter Diabetes beim Baseline-Besuch (definiert als HbA1c ≥9,0 %)
5. Dialysepflichtige Patienten
6. Patienten, die eine Organtransplantation hatten
7. Behandlung mit systemischen {Nicht-Glukokortikoid-} Immunsuppressiva (z. Methotrexat, Azathioprin, Cyclosporin, Mercaptopurin, Mycophenolatmofetil, Tacrolimus, Sirolimus innerhalb von 4 Wochen nach der Rilonacept-Ausgangsbehandlung. Keine Behandlung mit Leflunomid innerhalb von 8 Wochen vor der Baseline-Verabreichung. Kein Etanercept, Adalimumab, Infliximab, Tocilizumab, Abatacept oder Natalizumab innerhalb von 2 Monaten vor dem Baseline-Besuch; Kein Rituxan für 12 Monate vor Studienbeginn und Nachweis einer normalen B-Zellzahl erforderlich. Patienten, die zuvor wegen ANSHL mit Anakinra behandelt wurden, können nicht aufgenommen werden.

8. Verbotene Medikamente:

   1. Starke CYP3A4-Hemmer, Protease-Hemmer oder P-gp-Hemmer.
   2. Lang wirkende oder verlängerte Freisetzungsformen von Opiaten.
   3. Lebende oder attenuierte Lebendimpfstoffe sind während des Studienverlaufs ausgeschlossen
   4. IA- und IM-Glucocorticoid-Injektionen. Präparate mit lang wirkenden Steroiden sind während des Studiums nicht erlaubt (dazu gehören Suspensionen und alle Formen von Dexamethason).
9. Geschichte einer demyelinisierenden Krankheit oder Symptome, die auf Multiple Sklerose hindeuten
10. Behandlung mit einem lebenden oder attenuierten lebenden Virusimpfstoff während der 3 Monate vor Studienbeginn
11. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von

12. Baseline-Labortestergebnisse, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Hämoglobin (Hgb)
    2. Anzahl der Neutrophilen
    3. Thrombozytenzahl
    4. Das Gesamtbilirubin übersteigt das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN), sofern es nicht mit dem Gilbert-Syndrom vereinbar ist
    5. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT), die das 2-fache des ULN übersteigt
13. Positive Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) durch klinische oder serologische Tests.
14. Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV) durch serologische Tests
15. Vorgeschichte einer aktiven TB vor dem Screening oder Röntgen des Brustkorbs, die Hinweise auf Malignität oder Anomalien zeigt, die auf eine frühere Tuberkulose (TB)-Infektion hindeuten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf apikale Narbenbildung, apikale Fibrose oder mehrere verkalkte Granulome.
16. Ein positiver intradermaler Tuberkulintest der Haut (gereinigtes Proteinderivat [PPD] 5 Tuberkulineinheiten [TU]) von ≥5 mm Verhärtung, abgelesen nach 48 bis 72 Stunden oder positiver QuantiFERON-Gold-Test. Anzeichen oder Symptome, die auf eine aktive Tuberkulose hindeuten (z. neuer Husten, der > 14 Tage anhält oder eine Veränderung des chronischen Hustens, anhaltendes Fieber, unbeabsichtigter Gewichtsverlust, Nachtschweiß) nach Überprüfung der Krankengeschichte und/oder körperlichen Untersuchung. Wenn angenommen wird, dass der Patient aufgrund einer früheren BCG-Impfung eine falsch positive PPD hat und bekannt ist, dass der Patient bei einem Test, der außerhalb des Protokolls auf eine M. tuberculosis-Infektion mit einem zellbasierten Interferon-Gamma-Assay durchgeführt wurde, negativ war, ist der Patient geeignet für die Einschreibung.
17. Neuer enger Kontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose
18. Geschichte der latenten unbehandelten TB. Patienten, die für eine latente Tuberkulose angemessen behandelt wurden, können aufgenommen werden.
19. Jeder andere medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten beeinträchtigen oder die Auswertungen beeinträchtigen könnte. Dies umfasst signifikante Begleiterkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf, Herz-, Nieren-, neurologische, endokrinologische, metabolische, pulmonale, gastrointestinale oder psychiatrische Erkrankungen.
20. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Malignität innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening-Besuch (mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten nicht metastasierten kutanen Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms und / oder lokalisierten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses)
21. Anamnese einer myeloproliferativen Erkrankung
22. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre oder aktueller Konsum von 21 oder mehr alkoholhaltigen Getränken pro Woche
23. Geschichte des Drogenmissbrauchs innerhalb der 5 Jahre vor dem Screening
24. Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Rilonacept
25. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening-Besuch
26. Sexuell aktive Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren (angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen sind definiert als die Anwendung von zwei hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung, einschließlich der dauerhaften Anwendung von oralen Kontrazeptiva oder anderen verschreibungspflichtigen pharmazeutischen Kontrazeptiva; Intrauterinpessar ; bilaterale Tubenligatur; Vasektomie; Kondom plus empfängnisverhütender Schwamm, Schaum oder Gelee oder Diaphragma plus empfängnisverhütender Schwamm, Schaum oder Gelee)
27. Bekannte mittelschwere bis schwere Lebererkrankung (Child-Pugh-Klasse B oder C)
28. Bekannte Überempfindlichkeit gegen von CHO-Zellen abgeleitete Therapeutika oder Proteine ​​oder andere Bestandteile von Rilonacept