Rilonacept per il trattamento della perdita dell'udito neurosensoriale autoimmune

Criterio di inclusione:

1. La presenza di ipoacusia sensironeurale progressiva maggiore o uguale a 30 dB in entrambe le orecchie a una o più frequenze (250, 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 6000 o 8000 Hz) e idiopatica basata su valutazione clinica, esami del sangue e l'imaging radiografico.
2. Miglioramento dell'udito documentato dall'audiogramma dopo 30 giorni di trattamento con prednisone ad alte dosi 40-60 mg/die. Il miglioramento è definito da un miglioramento di 10 dB nella media del tono puro (500-3000 dB) o da un miglioramento del punteggio di identificazione delle parole di almeno il 12% in entrambi gli orecchi (entrambi rispetto al basale). Il prednisone potrebbe essere avviato allo screening ma i pazienti potrebbero aver ricevuto prednisone prima dello screening e l'audiogramma pre-prednisone verrà utilizzato come audiogramma di screening per questo studio. Si prevede che la maggior parte di questi pazienti verrà sottoposta a screening per lo studio in questo modo poiché vengono indirizzati dall'otorinolaringoiatria dopo il trattamento iniziale.
3. 18-75 anni
4. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare i requisiti del protocollo di studio
5. Test di gravidanza su siero negativo (per donne in età fertile). I maschi e le femmine in età fertile devono accettare di utilizzare costantemente 2 forme di controllo delle nascite altamente efficace (almeno 1 dei quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. - Gravidanza o allattamento, o pianificazione di una gravidanza o padre di un figlio entro 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
2. Avere un'infezione attiva in corso nota o sospetta o una storia di malattia infettiva cronica o ricorrente inclusa, ma non limitata a, infezione renale cronica, infezioni polmonari croniche, sinusite cronica, infezioni ricorrenti del tratto urinario, una ferita cutanea aperta, drenante e infetta.
3. Entro 2 mesi dalla prima somministrazione del farmaco in studio, hanno avuto un'infezione grave, sono stati ricoverati in ospedale per un'infezione, sono stati trattati con antibiotici PO per più di 2 settimane o sono stati trattati con antibiotici per via endovenosa (IV) per un'infezione
4. Diabete non controllato alla visita basale (definito come HbA1c ≥9,0%)
5. Pazienti che necessitano di dialisi
6. Pazienti che hanno subito un trapianto di organi
7. Trattamento con qualsiasi immunosoppressore sistemico {non glucocorticoide} (ad es. metotrexato, azatioprina, ciclosporina, mercaptopurina, micofenolato mofetile, tacrolimus, sirolimus entro 4 settimane dalla somministrazione basale di rilonacept. Nessun trattamento con leflunomide nelle 8 settimane precedenti la somministrazione al basale. Nessun etanercept, adalimumab, infliximab, tocilizumab, abatacept o natalizumab, nei 2 mesi precedenti la visita basale; Nessun rituxan per 12 mesi prima del basale ed è richiesta evidenza di una normale conta delle cellule B. I pazienti precedentemente trattati con anakinra per ANSHL non possono essere arruolati.

8. Farmaci proibiti:

   1. Forti inibitori del CYP3A4, inibitori della proteasi o inibitori della P-gp.
   2. Forme a rilascio prolungato o ad azione prolungata di oppiacei.
   3. I vaccini vivi o vivi attenuati sono esclusi durante il corso dello studio
   4. Iniezioni di glucocorticoidi IA e IM. Durante lo studio non sono consentiti preparati a base di steroidi a lunga durata d'azione (questo include sospensioni e tutte le forme di desametasone).
9. Storia di una malattia demielinizzante o sintomi suggestivi di sclerosi multipla
10. Trattamento con un vaccino a virus vivo o vivo attenuato durante i 3 mesi precedenti il ​​basale
11. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di

12. Risultati dei test di laboratorio al basale che soddisfano uno dei seguenti criteri:

    1. Emoglobina (Hgb)
    2. Conta dei neutrofili
    3. Conta piastrinica
    4. Bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia coerente con la sindrome di Gilbert
    5. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 2 volte l'ULN
13. Storia positiva del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) mediante test clinici o sierologici.
14. Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o dell'anticorpo dell'epatite C (HCV) mediante test sierologici
15. Storia di tubercolosi attiva prima dello screening o della radiografia del torace che mostri evidenza di malignità o qualsiasi anomalia indicativa di precedente infezione da tubercolosi (TB), inclusi, ma non limitati a, cicatrici apicali, fibrosi apicale o granulomi multipli calcificati.
16. Un test tubercolinico intradermico positivo (derivato proteico purificato [PPD] 5 unità tubercolina [TU]) con indurimento ≥5 mm letto a 48-72 ore o test positivo QuantiFERON-gold. Segni o sintomi indicativi di tubercolosi attiva (ad es. nuova tosse di durata superiore a 14 giorni o un cambiamento nella tosse cronica, febbre persistente, perdita di peso involontaria, sudorazione notturna) previa revisione dell'anamnesi e/o esame fisico. Se si ritiene che il paziente abbia un PPD falso positivo a causa della precedente vaccinazione con BCG ed è noto che il paziente è risultato negativo ai test ottenuti al di fuori del protocollo per l'infezione da M. tuberculosis utilizzando un test dell'interferone gamma basato su cellule, il paziente è idoneo per l'iscrizione.
17. Contatto stretto recente con una persona con tubercolosi attiva
18. Storia di tubercolosi latente non trattata. I pazienti che sono stati adeguatamente trattati per tubercolosi latente sono idonei per l'arruolamento.
19. Qualsiasi altra condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influire negativamente sulla partecipazione del paziente o interferire con le valutazioni. Ciò include malattie concomitanti significative come, ma non limitate a, malattie cardiache, renali, neurologiche, endocrinologiche, metaboliche, polmonari, gastrointestinali o psichiatriche.
20. Anamnesi o presenza di tumore maligno entro 5 anni dalla visita di screening (diverso da un carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari non metastatico trattato con successo e/o carcinoma localizzato in situ della cervice)
21. Storia di una malattia mieloproliferativa
22. Storia di abuso di alcol negli ultimi 5 anni o assunzione attuale di 21 o più bevande contenenti alcol a settimana
23. Storia di abuso di droghe nei 5 anni precedenti lo screening
24. Pazienti con precedente esposizione a rilonacept
25. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o entro 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della visita di screening
26. Uomini o donne sessualmente attivi in ​​età fertile che non sono disposti a praticare un'adeguata contraccezione durante lo studio (misure contraccettive adeguate sono definite come l'uso di due forme altamente efficaci di controllo delle nascite, compreso l'uso stabile di contraccettivi orali o altri contraccettivi farmaceutici soggetti a prescrizione; dispositivo intrauterino ; legatura bilaterale delle tube; vasectomia; preservativo più spugna, schiuma o gelatina contraccettiva o diaframma più spugna, schiuma o gelatina contraccettiva)
27. Malattia epatica da moderata a grave nota (Child-Pugh classe B o C)
28. Ipersensibilità nota alle sostanze terapeutiche o alle proteine ​​derivate dalle cellule CHO o a qualsiasi componente di rilonacept