肝がん患者におけるBMS-986183の安全性と忍容性に関する研究
2019年1月7日 更新者：Bristol-Myers Squibb
進行肝細胞癌患者を対象とした BMS-986183 の第 1/2 相試験
この研究の目的は、肝がん患者における BMS-986183 の安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の臨床試験への参加に関する詳細については、www.BMSStudyConnect.com をご覧ください。
包含基準:
- 手術や他の局所治療法では治療できない進行した肝臓がんを持っている必要があります
- 肝臓がんは、組織の顕微鏡検査によって確認されます
- 肝疾患は、Child-Pughスコアと呼ばれる標準的な方法で「A」に分類されます
- 日常生活能力は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の標準的な方法で「0 または 1」に分類されます。
- 女性は避妊をしなければならない
除外基準:
- 以前の肝移植
- 肝臓に入る一部の静脈の血圧上昇
- 脳、または脳や脊髄を覆う組織の層に転移したがん
- B型肝炎とC型肝炎の両方に感染している、D型とB型肝炎の両方に感染している、HIVに感染している、または他の感染症に感染している
- 心臓または心臓周辺の血管の病気
- 過去2年以内の活動性のがん
- PD-1 / PD-L1またはイピリムマブを除く、以前の全身治療または他の治験薬が2つ以下（パート2）
- -現在、抗血小板または抗凝固療法を受けている
- -治療から4週間以内の放射線療法
- 主なアレルギー
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増単剤療法
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特定の日に特定の用量
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実験的：用量拡大単剤療法
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特定の日に特定の用量
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実験的：用量漸増併用療法
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特定の日に特定の用量
他の名前：
特定の日に特定の用量
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実験的：用量拡大併用療法
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特定の日に特定の用量
他の名前：
特定の日に特定の用量
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最悪のグレードでの有害事象の発生率
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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割り当てられた治療を少なくとも 1 日間使用した被験者間の有害事象 (AE) の発生率を比較することによって評価されます。
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最初の投与から約 24 か月まで
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最悪のグレードでの重篤な有害事象の発生率
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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割り当てられた治療を 1 日以上使用した被験者間で重篤な有害事象 (SAE) の発生率を比較することによって評価されます。
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最初の投与から約 24 か月まで
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中止に至った有害事象の発生状況
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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割り当てられた治療を少なくとも 1 日間使用した被験者間で中止につながる有害事象の発生率を比較することによって評価されます。
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最初の投与から約 24 か月まで
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死亡に至る有害事象の発生率
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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割り当てられた治療を 1 日以上使用した被験者の死亡に至る有害事象の発生率を比較することによって評価されます。
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最初の投与から約 24 か月まで
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ベースラインからシフトする臨床検査毒性グレードの発生率
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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最初の投与から約 24 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最良の総合回答 (BOR)
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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最初の投与日からその後の治療前の最後の腫瘍評価日までの間に記録された、研究全体にわたるBOR指定として定義されます。
BOR 評価に含まれる CR または PR の決定は、応答の基準が最初に満たされてから 4 週間以上後に実行される 2 回目のスキャンによって確認する必要があります。
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最初の投与から約 24 か月まで
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全奏効率（ORR）
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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BORがCRまたはPRのいずれかである被験者の総数を対象集団の被験者の総数で割ったものとして定義されます
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最初の投与から約 24 か月まで
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対応期間 (DoR)
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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最初の反応の日から、客観的に記録された病気の進行または死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。
生存しており、進行していない、またはその後の治療を受けていない被験者の場合、DoRは最後の腫瘍評価の日に打ち切られます
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最初の投与から約 24 か月まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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治験薬の初回投与から、何らかの原因による腫瘍の進行または死亡が最初に客観的に記録された日までの時間として定義されます。
進行も死亡もしなかった被験者は、最後の腫瘍評価の日に検閲されます。
試験中に腫瘍評価を受けていない被験者は、試験薬の初回投与日に検閲されます。
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最初の投与から約 24 か月まで
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「t」週のPFS率
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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「t」週 (t=12、24、36 など) で進行がなく生存している被験者の割合として定義されます。
比率は、打ち切られたデータを考慮した積極限法 (Kaplan-Meier [K-M] 推定値) によって計算されます。
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最初の投与から約 24 か月まで
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最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：初回から最長約24ヶ月
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単剤療法として、およびニボルマブと組み合わせた BMS-986183 の総抗体 [非結合抗体 + チューブリシンに結合した抗体または任意のチューブリシン代謝産物に結合した抗体]、活性 ADC [チューブリシンに結合した抗体]、および非結合チューブリシン) の PK を特徴付けるには、 Cmaxで測定
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初回から最長約24ヶ月
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観察された最大濃度の時間 (Tmax)
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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単剤療法として、およびニボルマブと組み合わせた BMS-986183 の全抗体 [非結合抗体 + チューブリシンに結合した抗体または任意のチューブリシン代謝物に結合した抗体]、活性 ADC [チューブリシンに結合した抗体]、および非結合チューブリシン) の PK を特徴付けるTmax によって測定されます。
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最初の投与から約 24 か月まで
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時間 0 から最後の定量可能な濃度の T までの濃度-時間曲線下面積 [AUC(0-T)]
時間枠：最初は約24か月まで
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単剤療法として、およびニボルマブと組み合わせた BMS-986183 の全抗体 [非結合抗体 + チューブリシンに結合した抗体または任意のチューブリシン代謝物に結合した抗体]、活性 ADC [チューブリシンに結合した抗体]、および非結合チューブリシン) の PK を特徴付ける[AUC(0-T)で測定]
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最初は約24か月まで
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1回の投与間隔における濃度-時間曲線下面積[AUC(TAU)]
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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単剤療法として、およびニボルマブと組み合わせた BMS-986183 の総抗体 [非結合抗体 + チューブリシンに結合した抗体または任意のチューブリシン代謝産物に結合した抗体]、活性 ADC [チューブリシンに結合した抗体]、および非結合チューブリシン) の PK を特徴付けるには、 AUC(TAU)によって測定されます。
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最初の投与から約 24 か月まで
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投与間隔終了時の濃度 (Ctau)
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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単剤療法として、およびニボルマブと組み合わせた BMS-986183 の総抗体 [非結合抗体 + チューブリシンに結合した抗体または任意のチューブリシン代謝物に結合した抗体]、活性 ADC [チューブリシンに結合した抗体]、および非結合チューブリシン) の PK を特徴付けるには、によって測定される
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最初の投与から約 24 か月まで
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投与前濃度および Ctau を含むトラフ観測濃度 (Ctrough)
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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単剤療法として、およびニボルマブと組み合わせた BMS-986183 の全抗体 [非結合抗体 + チューブリシンに結合した抗体または任意のチューブリシン代謝産物に結合した抗体]、活性 ADC [チューブリシンに結合した抗体]、および非結合チューブリシン) の PK を特徴付ける(Ctrough) によって測定される
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最初の投与から約 24 か月まで
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トータル ボディ クリアランス (CLT)
時間枠：初回投与から約 24 か月まで
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単剤療法として、およびニボルマブと組み合わせた BMS-986183 の全抗体 [非結合抗体 + チューブリシンに結合した抗体または任意のチューブリシン代謝物に結合した抗体]、活性 ADC [チューブリシンに結合した抗体]、および非結合チューブリシン) の PK を特徴付けるCLTで測定
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初回投与から約 24 か月まで
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定常状態における見掛け分布体積 (Vss)
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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単剤療法として、およびニボルマブと組み合わせた BMS-986183 の全抗体 [非結合抗体 + チューブリシンに結合した抗体または任意のチューブリシン代謝物に結合した抗体]、活性 ADC [チューブリシンに結合した抗体]、および非結合チューブリシン) の PK を特徴付けるVssで測定
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最初の投与から約 24 か月まで
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末端相の分布量 (Vz)
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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(単剤療法として、およびニボルマブと組み合わせた BMS-986183 の全抗体 [非結合抗体 + チューブリシンに結合した抗体または任意のチューブリシン代謝物に結合した抗体]、活性 ADC [チューブリシンに結合した抗体]、および非結合チューブリシンの PK を特徴付けるため) Vz で測定されます。
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最初の投与から約 24 か月まで
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累積指数;初回投与後の Cmax に対する定常状態の Cmax の比率 (AI_Cmax)
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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単剤療法として、およびニボルマブと組み合わせた BMS-986183 の全抗体 [非結合抗体 + チューブリシンに結合した抗体または任意のチューブリシン代謝産物に結合した抗体]、活性 ADC [チューブリシンに結合した抗体]、および非結合チューブリシン) の PK を特徴付けるAI_Cmax によって測定されます。
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最初の投与から約 24 か月まで
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累積指数;最初の投与後の Ctau に対する定常状態の Ctau の比率 (AI_Ctau)
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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単剤療法として、およびニボルマブと組み合わせた BMS-986183 の全抗体 [非結合抗体 + チューブリシンに結合した抗体または任意のチューブリシン代謝産物に結合した抗体]、活性 ADC [チューブリシンに結合した抗体]、および非結合チューブリシン) の PK を特徴付けるAI_Ctau によって測定されます。
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最初の投与から約 24 か月まで
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累積指数;初回投与後のAUC(TAU)に対する定常状態のAUC(TAU)の比率[AI_AUC(TAU)]
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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単剤療法として、およびニボルマブと組み合わせた BMS-986183 の総抗体 [非結合抗体 + チューブリシンに結合した抗体または任意のチューブリシン代謝産物に結合した抗体]、活性 ADC [チューブリシンに結合した抗体]、および非結合チューブリシン) の PK を特徴付けるには、 AI_AUC(TAU) によって測定されます。
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最初の投与から約 24 か月まで
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定常状態のAUC(TAU)をTau(Css,Ave)で割って算出した投与間隔中の平均濃度
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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単剤療法として、およびニボルマブと組み合わせた BMS-986183 の総抗体 [非結合抗体 + チューブリシンに結合した抗体または任意のチューブリシン代謝産物に結合した抗体]、活性 ADC [チューブリシンに結合した抗体]、および非結合チューブリシン) の PK を特徴付けるには、 Css,avg によって測定されます。
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最初の投与から約 24 か月まで
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終末半減期 (T-HALF)
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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単剤療法として、およびニボルマブと組み合わせた BMS-986183 の全抗体 [非結合抗体 + チューブリシンに結合した抗体または任意のチューブリシン代謝産物に結合した抗体]、活性 ADC [チューブリシンに結合した抗体]、および非結合チューブリシン) の PK を特徴付けるT-HALFで測定します。
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最初の投与から約 24 か月まで
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ベースラインからの QTcF (ΔQTcF) の変化
時間枠：約 24 か月までのベースライン
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QT間隔に対する単剤療法としてのBMS-986183の投与計画と曝露[活性ADCおよび非抱合チューブリシン]の効果を評価すること。
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約 24 か月までのベースライン
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陽性の抗薬物抗体 (ADA) の発生率
時間枠：最初の投与から約 24 か月まで
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BMS-986183の免疫原性（単剤療法およびニボルマブとの併用）は、BMS-986183に特異的なADAの有無の評価によって測定されます。
陽性ADAの発生率が計算されます。
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最初の投与から約 24 か月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年8月23日
一次修了 (実際)
2018年1月8日
研究の完了 (実際)
2018年1月8日
試験登録日
最初に提出
2016年7月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月8日
最初の投稿 (見積もり)
2016年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年1月7日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
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