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Une étude sur l'innocuité et la tolérabilité du BMS-986183 chez les patients atteints d'un cancer du foie

7 janvier 2019 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb

Une étude de phase 1/2 du BMS-986183 chez des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du BMS-986183 chez les patients atteints d'un cancer du foie.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Local Institution
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Local Institution
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169610
        • Local Institution
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 10048
        • Local Institution

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Pour plus d'informations sur la participation à l'essai clinique Bristol-Myers Squibb, veuillez visiter www.BMSStudyConnect.com

Critère d'intégration:

  • Doit avoir un cancer du foie avancé qui ne peut pas être traité par chirurgie ou par d'autres méthodes locales
  • Le cancer du foie est confirmé par un examen microscopique des tissus
  • La maladie du foie est classée « A » par une méthode standard appelée score de Child-Pugh.
  • Les capacités de vie quotidienne sont classées comme « 0 ou 1 » par une méthode standard du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Les femmes doivent utiliser une contraception

Critère d'exclusion:

  • Transplantation hépatique antérieure
  • Augmentation de la pression artérielle dans certaines des veines entrant dans le foie
  • Cancer qui s'est propagé au cerveau ou aux couches de tissus qui recouvrent le cerveau ou la moelle épinière
  • Infection par les hépatites B et C, les hépatites D et B, infection par le VIH ou d'autres infections
  • Maladie du cœur ou des vaisseaux sanguins autour du cœur
  • Cancers actifs au cours des 2 dernières années
  • Pas plus de 2 traitements systémiques antérieurs ou d'autres agents expérimentaux sauf PD-1/PD-L1 ou Ipilimumab (Partie 2)
  • Actuellement sous traitement antiplaquettaire ou anticoagulant
  • Radiothérapie dans les 4 semaines suivant le traitement
  • Toute allergie majeure

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Monothérapie à escalade de dose
Biologique: BMS-986183
dose spécifiée à des jours spécifiés
EXPÉRIMENTAL: Monothérapie d'extension de dose
Biologique: BMS-986183
dose spécifiée à des jours spécifiés
EXPÉRIMENTAL: Thérapie combinée d'escalade de dose
Biologique: Nivolumab
dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Biologique: BMS-986183
dose spécifiée à des jours spécifiés
EXPÉRIMENTAL: Thérapie combinée d'expansion de dose
Biologique: Nivolumab
dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Biologique: BMS-986183
dose spécifiée à des jours spécifiés

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables à son pire niveau
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
Évalué en comparant l'incidence des événements indésirables (EI) parmi les sujets utilisant leur traitement assigné pendant au moins un jour.
Première dose jusqu'à environ 24 mois
Incidence des événements indésirables graves à son pire niveau
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
Évalué en comparant l'incidence des événements indésirables graves (EIG) parmi les sujets utilisant leur traitement assigné pendant au moins un jour.
Première dose jusqu'à environ 24 mois
Incidence des événements indésirables entraînant l'arrêt du traitement
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
Évalué en comparant l'incidence des événements indésirables entraînant l'arrêt du traitement parmi les sujets utilisant le traitement qui leur a été attribué pendant au moins un jour.
Première dose jusqu'à environ 24 mois
Incidence des événements indésirables entraînant la mort
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
Évalué en comparant l'incidence des événements indésirables entraînant la mort chez les sujets utilisant leur traitement assigné pendant au moins un jour.
Première dose jusqu'à environ 24 mois
Incidence du niveau de toxicité des tests de laboratoire s'écartant de la ligne de base
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
Première dose jusqu'à environ 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
Défini comme la désignation BOR sur l'ensemble de l'étude, enregistrée entre les dates de la première dose jusqu'à la dernière évaluation de la tumeur avant le traitement ultérieur. Les déterminations CR ou PR incluses dans l'évaluation BOR doivent être confirmées par une deuxième analyse effectuée au moins 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois.
Première dose jusqu'à environ 24 mois
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
Défini comme le nombre total de sujets dont le BOR est un CR ou un PR divisé par le nombre total de sujets dans la population d'intérêt
Première dose jusqu'à environ 24 mois
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
Défini comme le temps entre la date de la première réponse et la date subséquente de la progression objectivement documentée de la maladie ou du décès, selon la première éventualité. Pour les sujets qui restent en vie et qui n'ont pas progressé ou reçu un traitement ultérieur, la DoR sera censurée à la date de la dernière évaluation de la tumeur
Première dose jusqu'à environ 24 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
Défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la date de la première documentation objective de la progression tumorale ou du décès quelle qu'en soit la cause. Les sujets qui n'ont pas progressé ou qui ne sont pas décédés seront censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale. Les sujets qui n'ont pas eu d'évaluation de la tumeur pendant l'étude seront censurés à la date de la première dose du médicament à l'étude.
Première dose jusqu'à environ 24 mois
Taux de SSP à la semaine 't'
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
Défini comme la proportion de sujets qui restent sans progression et qui survivent à 't' semaines (t=12, 24, 36, etc.). La proportion sera calculée par la méthode du produit limite (estimation de Kaplan-Meier [K-M]) qui prend en compte les données censurées
Première dose jusqu'à environ 24 mois
Concentration maximale observée (Cmax)
Délai: De la première naissance jusqu'à environ 24 mois
Pour caractériser la PK de l'anticorps total [anticorps non conjugué + anticorps conjugué à la tubulysine ou anticorps conjugué à n'importe quel métabolite de la tubulysine], l'ADC actif [anticorps conjugué à la tubulysine] et la tubulysine non conjuguée) du BMS-986183 en monothérapie et en association avec le nivolumab être mesuré par Cmax
De la première naissance jusqu'à environ 24 mois
Heure de la concentration maximale observée (Tmax)
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
pour caractériser la pharmacocinétique de l'anticorps total [anticorps non conjugué + anticorps conjugué à la tubulysine ou anticorps conjugué à tout métabolite de la tubulysine], ADC actif [anticorps conjugué à la tubulysine] et tubulysine non conjuguée) du BMS-986183 en monothérapie et en association avec le nivolumab être mesuré par Tmax.
Première dose jusqu'à environ 24 mois
Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 au temps T de la dernière concentration quantifiable [AUC(0-T)]
Délai: Première utilisation jusqu'à environ 24 mois
pour caractériser la pharmacocinétique de l'anticorps total [anticorps non conjugué + anticorps conjugué à la tubulysine ou anticorps conjugué à tout métabolite de la tubulysine], ADC actif [anticorps conjugué à la tubulysine] et tubulysine non conjuguée) du BMS-986183 en monothérapie et en association avec le nivolumab être mesuré par AUC(0-T)]
Première utilisation jusqu'à environ 24 mois
Aire sous la courbe concentration-temps dans 1 intervalle de dosage [AUC(TAU)]
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
Pour caractériser la pharmacocinétique de l'anticorps total [anticorps non conjugué + anticorps conjugué à la tubulysine ou anticorps conjugué à n'importe quel métabolite de la tubulysine], l'ADC actif [anticorps conjugué à la tubulysine] et la tubulysine non conjuguée) du BMS-986183 en monothérapie et en association avec le nivolumab être mesuré par AUC(TAU).
Première dose jusqu'à environ 24 mois
Concentration à la fin d'un intervalle de dosage (Ctau)
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
Pour caractériser la pharmacocinétique de l'anticorps total [anticorps non conjugué + anticorps conjugué à la tubulysine ou anticorps conjugué à n'importe quel métabolite de la tubulysine], l'ADC actif [anticorps conjugué à la tubulysine] et la tubulysine non conjuguée) du BMS-986183 en monothérapie et en association avec le nivolumab être mesuré par
Première dose jusqu'à environ 24 mois
Concentration minimale observée, y compris les concentrations prédose et Ctau (Ctrough)
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
pour caractériser la pharmacocinétique de l'anticorps total [anticorps non conjugué + anticorps conjugué à la tubulysine ou anticorps conjugué à tout métabolite de la tubulysine], ADC actif [anticorps conjugué à la tubulysine] et tubulysine non conjuguée) du BMS-986183 en monothérapie et en association avec le nivolumab être mesuré par (Ctrough)
Première dose jusqu'à environ 24 mois
Autorisation corporelle totale (CLT)
Délai: Première dose à environ 24 mois
pour caractériser la pharmacocinétique de l'anticorps total [anticorps non conjugué + anticorps conjugué à la tubulysine ou anticorps conjugué à tout métabolite de la tubulysine], ADC actif [anticorps conjugué à la tubulysine] et tubulysine non conjuguée) du BMS-986183 en monothérapie et en association avec le nivolumab être mesuré par CLT
Première dose à environ 24 mois
Volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
pour caractériser la pharmacocinétique de l'anticorps total [anticorps non conjugué + anticorps conjugué à la tubulysine ou anticorps conjugué à tout métabolite de la tubulysine], ADC actif [anticorps conjugué à la tubulysine] et tubulysine non conjuguée) du BMS-986183 en monothérapie et en association avec le nivolumab être mesuré par Vss
Première dose jusqu'à environ 24 mois
Volume de distribution de la phase terminale (Vz)
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
(pour caractériser la pharmacocinétique de l'anticorps total [anticorps non conjugué + anticorps conjugué à la tubulysine ou anticorps conjugué à tout métabolite de la tubulysine], ADC actif [anticorps conjugué à la tubulysine] et tubulysine non conjuguée) du BMS-986183 en monothérapie et en association avec le nivolumab sera mesuré par Vz.
Première dose jusqu'à environ 24 mois
Indice d'accumulation ; Rapport de la Cmax à l'état d'équilibre à la Cmax après la première dose (AI_Cmax)
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
pour caractériser la pharmacocinétique de l'anticorps total [anticorps non conjugué + anticorps conjugué à la tubulysine ou anticorps conjugué à tout métabolite de la tubulysine], ADC actif [anticorps conjugué à la tubulysine] et tubulysine non conjuguée) du BMS-986183 en monothérapie et en association avec le nivolumab être mesuré par AI_Cmax.
Première dose jusqu'à environ 24 mois
Indice d'accumulation ; Rapport de Ctau à l'état d'équilibre à Ctau après la première dose (AI_Ctau)
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
pour caractériser la pharmacocinétique de l'anticorps total [anticorps non conjugué + anticorps conjugué à la tubulysine ou anticorps conjugué à tout métabolite de la tubulysine], ADC actif [anticorps conjugué à la tubulysine] et tubulysine non conjuguée) du BMS-986183 en monothérapie et en association avec le nivolumab être mesuré par AI_Ctau.
Première dose jusqu'à environ 24 mois
Indice d'accumulation ; Rapport entre l'ASC(TAU) à l'état d'équilibre et l'ASC(TAU) après la première dose [AI_AUC(TAU)]
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
Pour caractériser la PK de l'anticorps total [anticorps non conjugué + anticorps conjugué à la tubulysine ou anticorps conjugué à n'importe quel métabolite de la tubulysine], l'ADC actif [anticorps conjugué à la tubulysine] et la tubulysine non conjuguée) du BMS-986183 en monothérapie et en association avec le nivolumab être mesuré par AI_AUC(TAU).
Première dose jusqu'à environ 24 mois
Concentration moyenne sur un intervalle de dosage calculée en divisant l'AUC(TAU) à l'état d'équilibre par Tau (Css,Ave)
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
Pour caractériser la pharmacocinétique de l'anticorps total [anticorps non conjugué + anticorps conjugué à la tubulysine ou anticorps conjugué à n'importe quel métabolite de la tubulysine], l'ADC actif [anticorps conjugué à la tubulysine] et la tubulysine non conjuguée) du BMS-986183 en monothérapie et en association avec le nivolumab être mesuré par Css,avg.
Première dose jusqu'à environ 24 mois
Demi-vie terminale (T-HALF)
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
pour caractériser la pharmacocinétique de l'anticorps total [anticorps non conjugué + anticorps conjugué à la tubulysine ou anticorps conjugué à tout métabolite de la tubulysine], ADC actif [anticorps conjugué à la tubulysine] et tubulysine non conjuguée) du BMS-986183 en monothérapie et en association avec le nivolumab être mesuré par T-HALF.
Première dose jusqu'à environ 24 mois
Modifications du QTcF (ΔQTcF) par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 mois
Évaluer l'effet du schéma posologique et de l'exposition [ADC actif et tubulysine non conjuguée] de BMS-986183 en monothérapie sur l'intervalle QT.
Ligne de base jusqu'à environ 24 mois
Incidence des anticorps anti-médicament positifs (ADA)
Délai: Première dose jusqu'à environ 24 mois
L'immunogénicité du BMS-986183 (en monothérapie et en association avec le nivolumab) sera mesurée par l'évaluation de la présence ou de l'absence d'ADA spécifique au BMS-986183. L'incidence des ADA positifs sera calculée.
Première dose jusqu'à environ 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

23 août 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

8 janvier 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

8 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2016

Première publication (ESTIMATION)

11 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

30 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CA015-003

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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