BMS-986183在肝癌患者中的安全性和耐受性研究
2019年1月7日 更新者：Bristol-Myers Squibb
BMS-986183 在晚期肝细胞癌患者中的 1/2 期研究
本研究的目的是评估 BMS-986183 在肝癌患者中的安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
有关参与 Bristol-Myers Squibb 临床试验的更多信息，请访问 www.BMSStudyConnect.com
纳入标准：
- 必须患有无法通过手术或其他局部方法治疗的晚期肝癌
- 肝癌通过组织的显微镜检查得到证实
- 通过称为 Child-Pugh 评分的标准方法将肝病归类为“A”
- 日常生活能力按东部肿瘤合作组 (ECOG) 的标准方法分类为“0 或 1”
- 女性必须采取避孕措施
排除标准：
- 肝移植前
- 一些进入肝脏的静脉血压升高
- 癌症已经扩散到大脑或覆盖大脑或脊髓的组织层
- 同时感染乙型和丙型肝炎、丁型和乙型肝炎、感染 HIV 或其他感染
- 心脏或心脏周围血管疾病
- 过去 2 年内的活动性癌症
- 除 PD-1/PD-L1 或 Ipilimumab（第 2 部分）外，不超过 2 次既往全身治疗或其他研究药物
- 目前正在接受抗血小板或抗凝治疗
- 治疗后 4 周内进行放疗
- 任何严重过敏
其他协议定义的包含/排除标准可以适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：剂量递增单一疗法
|
指定日期的指定剂量
|
|
实验性的：剂量扩展单一疗法
|
指定日期的指定剂量
|
|
实验性的：剂量递增联合治疗
|
指定日期的指定剂量
其他名称：
指定日期的指定剂量
|
|
实验性的：剂量扩展联合治疗
|
指定日期的指定剂量
其他名称：
指定日期的指定剂量
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最差级别的不良事件发生率
大体时间：首剂至约 24 个月
|
通过比较使用指定治疗至少一天的受试者的不良事件 (AE) 发生率进行评估。
|
首剂至约 24 个月
|
|
最差严重不良事件的发生率
大体时间：首剂至约 24 个月
|
通过比较使用指定治疗至少一天的受试者中严重不良事件 (SAE) 的发生率进行评估。
|
首剂至约 24 个月
|
|
导致停药的不良事件发生率
大体时间：首剂至约 24 个月
|
通过比较导致受试者停止使用指定治疗至少一天的不良事件的发生率进行评估。
|
首剂至约 24 个月
|
|
导致死亡的不良事件发生率
大体时间：首剂至约 24 个月
|
通过比较使用指定治疗至少一天的受试者中导致死亡的不良事件发生率进行评估。
|
首剂至约 24 个月
|
|
实验室测试毒性等级从基线偏移的发生率
大体时间：首剂至约 24 个月
|
首剂至约 24 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最佳整体反应 (BOR)
大体时间：首剂至约 24 个月
|
定义为整个研究的 BOR 指定，从第一次给药日期到后续治疗之前的最后一次肿瘤评估之间记录。
BOR 评估中包含的 CR 或 PR 确定必须通过在首次满足响应标准后不少于 4 周进行的第二次扫描来确认。
|
首剂至约 24 个月
|
|
总缓解率 (ORR)
大体时间：首剂至约 24 个月
|
定义为 BOR 为 CR 或 PR 的受试者总数除以目标人群中的受试者总数
|
首剂至约 24 个月
|
|
反应持续时间 (DoR)
大体时间：首剂至约 24 个月
|
定义为第一次反应日期与随后客观记录的疾病进展或死亡日期之间的时间，以先发生者为准。
对于那些仍然活着并且没有进展或接受后续治疗的受试者，DoR 将在最后一次肿瘤评估之日截尾
|
首剂至约 24 个月
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：首剂至约 24 个月
|
定义为从首次服用研究药物到第一次客观记录肿瘤进展或因任何原因死亡的日期的时间。
没有进展也没有死亡的受试者将在他们最后一次肿瘤评估的日期被审查。
没有进行任何研究中肿瘤评估的受试者将在首次服用研究药物的日期进行审查。
|
首剂至约 24 个月
|
|
第 t 周的 PFS 率
大体时间：首剂至约 24 个月
|
定义为在“t”周（t=12、24、36 等）保持无进展和存活的受试者比例。
该比例将通过考虑删失数据的乘积限制法（Kaplan-Meier [K-M] 估计）计算
|
首剂至约 24 个月
|
|
最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：从第一次做最长约 24 个月
|
表征 BMS-986183 的总抗体 [未偶联的抗体 + 与微管溶素偶联的抗体或与任何微管溶素代谢物偶联的抗体]、活性 ADC [与微管溶素偶联的抗体] 和未偶联的微管溶素）作为单一疗法和与 nivolumab 联合使用的 PK 将由 Cmax 测量
|
从第一次做最长约 24 个月
|
|
最大观察浓度的时间 (Tmax)
大体时间：首剂至约 24 个月
|
表征 BMS-986183 的总抗体 [未偶联的抗体 + 与微管溶素偶联的抗体或与任何微管溶素代谢物偶联的抗体]、活性 ADC [与微管溶素偶联的抗体] 和未偶联的微管溶素）的 PK 作为单一疗法和与 nivolumab 联合使用将由 Tmax 测量。
|
首剂至约 24 个月
|
|
从时间 0 到最后可量化浓度 T 的浓度-时间曲线下面积 [AUC(0-T)]
大体时间：第一次做大约 24 个月
|
表征 BMS-986183 的总抗体 [未偶联的抗体 + 与微管溶素偶联的抗体或与任何微管溶素代谢物偶联的抗体]、活性 ADC [与微管溶素偶联的抗体] 和未偶联的微管溶素）的 PK 作为单一疗法和与 nivolumab 联合使用将由 AUC(0-T) 衡量]
|
第一次做大约 24 个月
|
|
1 个给药间隔的浓度-时间曲线下面积 [AUC(TAU)]
大体时间：首剂至约 24 个月
|
表征 BMS-986183 的总抗体 [未偶联的抗体 + 与微管溶素偶联的抗体或与任何微管溶素代谢物偶联的抗体]、活性 ADC [与微管溶素偶联的抗体] 和未偶联的微管溶素）作为单一疗法和与 nivolumab 联合使用的 PK 将由 AUC(TAU) 衡量。
|
首剂至约 24 个月
|
|
给药间隔结束时的浓度 (Ctau)
大体时间：首剂至约 24 个月
|
表征 BMS-986183 的总抗体 [未偶联的抗体 + 与微管溶素偶联的抗体或与任何微管溶素代谢物偶联的抗体]、活性 ADC [与微管溶素偶联的抗体] 和未偶联的微管溶素）作为单一疗法和与 nivolumab 联合使用的 PK 将被衡量
|
首剂至约 24 个月
|
|
观察到的谷浓度，包括给药前浓度和 Ctau（谷）
大体时间：首剂至约 24 个月
|
表征 BMS-986183 的总抗体 [未偶联的抗体 + 与微管溶素偶联的抗体或与任何微管溶素代谢物偶联的抗体]、活性 ADC [与微管溶素偶联的抗体] 和未偶联的微管溶素）的 PK 作为单一疗法和与 nivolumab 联合使用将由（Crough）衡量
|
首剂至约 24 个月
|
|
全身间隙 (CLT)
大体时间：第一次剂量至大约 24 个月
|
表征 BMS-986183 的总抗体 [未偶联的抗体 + 与微管溶素偶联的抗体或与任何微管溶素代谢物偶联的抗体]、活性 ADC [与微管溶素偶联的抗体] 和未偶联的微管溶素）的 PK 作为单一疗法和与 nivolumab 联合使用将用 CLT 测量
|
第一次剂量至大约 24 个月
|
|
稳态表观分布容积 (Vss)
大体时间：首剂至约 24 个月
|
表征 BMS-986183 的总抗体 [未偶联的抗体 + 与微管溶素偶联的抗体或与任何微管溶素代谢物偶联的抗体]、活性 ADC [与微管溶素偶联的抗体] 和未偶联的微管溶素）的 PK 作为单一疗法和与 nivolumab 联合使用将由 Vss 测量
|
首剂至约 24 个月
|
|
终相分布容积 (Vz)
大体时间：首剂至约 24 个月
|
（表征 BMS-986183 作为单一疗法和与 nivolumab 联合使用的总抗体 [未偶联的抗体 + 与微管溶素偶联的抗体或与任何微管溶素代谢物偶联的抗体]、活性 ADC [与微管溶素偶联的抗体] 和未偶联的微管溶素的 PK将由 Vz 测量。
|
首剂至约 24 个月
|
|
累积指数；稳态 Cmax 与首次给药后 Cmax 的比值 (AI_Cmax)
大体时间：首剂至约 24 个月
|
表征 BMS-986183 的总抗体 [未偶联的抗体 + 与微管溶素偶联的抗体或与任何微管溶素代谢物偶联的抗体]、活性 ADC [与微管溶素偶联的抗体] 和未偶联的微管溶素）的 PK 作为单一疗法和与 nivolumab 联合使用将由 AI_Cmax 测量。
|
首剂至约 24 个月
|
|
累积指数；稳态 Ctau 与首次给药后 Ctau 的比率 (AI_Ctau)
大体时间：首剂至约 24 个月
|
表征 BMS-986183 的总抗体 [未偶联的抗体 + 与微管溶素偶联的抗体或与任何微管溶素代谢物偶联的抗体]、活性 ADC [与微管溶素偶联的抗体] 和未偶联的微管溶素）的 PK 作为单一疗法和与 nivolumab 联合使用将由 AI_Ctau 测量。
|
首剂至约 24 个月
|
|
累积指数；稳态时的 AUC(TAU) 与首次给药后的 AUC(TAU) 之比 [AI_AUC(TAU)]
大体时间：首剂至约 24 个月
|
表征 BMS-986183 的总抗体 [未偶联的抗体 + 与微管溶素偶联的抗体或与任何微管溶素代谢物偶联的抗体]、活性 ADC [与微管溶素偶联的抗体] 和未偶联的微管溶素）作为单一疗法和与 nivolumab 联合使用的 PK 将由 AI_AUC(TAU) 衡量。
|
首剂至约 24 个月
|
|
通过将稳态 AUC(TAU) 除以 Tau (Css,Ave) 计算的给药间隔内的平均浓度
大体时间：首剂至约 24 个月
|
表征 BMS-986183 的总抗体 [未偶联的抗体 + 与微管溶素偶联的抗体或与任何微管溶素代谢物偶联的抗体]、活性 ADC [与微管溶素偶联的抗体] 和未偶联的微管溶素）作为单一疗法和与 nivolumab 联合使用的 PK 将由 Css,avg 衡量。
|
首剂至约 24 个月
|
|
终末半衰期 (T-HALF)
大体时间：首剂至约 24 个月
|
表征 BMS-986183 的总抗体 [未偶联的抗体 + 与微管溶素偶联的抗体或与任何微管溶素代谢物偶联的抗体]、活性 ADC [与微管溶素偶联的抗体] 和未偶联的微管溶素）的 PK 作为单一疗法和与 nivolumab 联合使用将由 T-HALF 测量。
|
首剂至约 24 个月
|
|
QTcF (ΔQTcF) 相对于基线的变化
大体时间：基线长达约 24 个月
|
评估 BMS-986183 作为单一疗法的剂量方案和暴露 [活性 ADC 和未结合的微管溶素] 对 QT 间期的影响。
|
基线长达约 24 个月
|
|
阳性抗药抗体（ADA）发生率
大体时间：首剂至约 24 个月
|
BMS-986183 的免疫原性（作为单一疗法并与 nivolumab 联合使用）将通过评估是否存在针对 BMS-986183 的特定 ADA 来衡量。
将计算阳性 ADA 的发生率。
|
首剂至约 24 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月23日
初级完成 (实际的)
2018年1月8日
研究完成 (实际的)
2018年1月8日
研究注册日期
首次提交
2016年7月7日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月8日
首次发布 (估计)
2016年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月7日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.