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Un estudio de la seguridad y tolerabilidad de BMS-986183 en pacientes con cáncer de hígado

7 de enero de 2019 actualizado por: Bristol-Myers Squibb

Un estudio de fase 1/2 de BMS-986183 en sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de BMS-986183 en pacientes con cáncer de hígado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Local Institution
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Local Institution
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • Local Institution
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 10048
        • Local Institution

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Para obtener más información sobre la participación en el ensayo clínico de Bristol-Myers Squibb, visite www.BMSStudyConnect.com

Criterios de inclusión:

  • Debe tener cáncer de hígado avanzado que no se puede tratar con cirugía u otros métodos locales
  • El cáncer de hígado se confirma mediante un examen microscópico del tejido.
  • La enfermedad hepática se clasifica como 'A' por un método estándar llamado puntuación de Child-Pugh
  • Las habilidades de la vida diaria se clasifican como '0 o 1' según un método estándar del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Las mujeres deben usar métodos anticonceptivos

Criterio de exclusión:

  • Trasplante hepático previo
  • Aumento de la presión arterial en algunas de las venas que ingresan al hígado
  • Cáncer que se diseminó al cerebro o a las capas de tejido que cubren el cerebro o la médula espinal
  • Infección por hepatitis B y C, hepatitis D y B, infección por VIH u otras infecciones
  • Enfermedad del corazón o vasos sanguíneos alrededor del corazón
  • Cánceres activos en los últimos 2 años
  • No más de 2 tratamientos sistémicos previos u otros agentes en investigación excepto PD-1/PD-L1 o Ipilimumab (Parte 2)
  • Actualmente en tratamiento antiplaquetario o anticoagulante
  • Radioterapia dentro de las 4 semanas de tratamiento
  • Cualquier alergia importante

Podrían aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Monoterapia de escalada de dosis
Biológico: BMS-986183
dosis especificada en días especificados
EXPERIMENTAL: Monoterapia de expansión de dosis
Biológico: BMS-986183
dosis especificada en días especificados
EXPERIMENTAL: Terapia combinada de escalada de dosis
Biológico: Nivolumab
dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Biológico: BMS-986183
dosis especificada en días especificados
EXPERIMENTAL: Terapia combinada de expansión de dosis
Biológico: Nivolumab
dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Biológico: BMS-986183
dosis especificada en días especificados

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos en su peor grado
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Evaluado mediante la comparación de la incidencia de eventos adversos (EA) entre sujetos que usaron su tratamiento asignado durante al menos un día.
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Incidencia de eventos adversos graves en su peor grado
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Evaluado mediante la comparación de la incidencia de eventos adversos graves (SAE) entre sujetos que usaron su tratamiento asignado durante al menos un día.
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Incidencia de eventos adversos que conducen a la interrupción
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Evaluado mediante la comparación de la incidencia de eventos adversos que dieron lugar a la interrupción entre los sujetos que usaron su tratamiento asignado durante al menos un día.
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Incidencia de eventos adversos que conducen a la muerte
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Evaluado mediante la comparación de la incidencia de eventos adversos que conducen a la muerte entre los sujetos que utilizan su tratamiento asignado durante al menos un día.
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Incidencia de cambios en el grado de toxicidad de las pruebas de laboratorio con respecto al valor inicial
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Definido como la designación de BOR sobre el estudio en su totalidad, registrado entre las fechas de la primera dosis hasta la última evaluación del tumor antes de la terapia posterior. Las determinaciones de CR o PR incluidas en la evaluación de BOR deben confirmarse mediante una segunda exploración realizada no menos de 4 semanas después de que se cumplan por primera vez los criterios de respuesta.
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Definido como el número total de sujetos cuyo BOR es CR o PR dividido por el número total de sujetos en la población de interés
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Se define como el tiempo entre la fecha de la primera respuesta y la fecha subsiguiente de progresión de la enfermedad documentada objetivamente o muerte, lo que ocurra primero. Para aquellos sujetos que permanezcan vivos y no hayan progresado o recibido terapia posterior, la DoR será censurada en la fecha de la última evaluación del tumor.
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Definido como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera documentación objetiva de progresión del tumor o muerte por cualquier causa. Los sujetos que no progresaron ni fallecieron serán censurados en la fecha de su última evaluación tumoral. Los sujetos que no tuvieron ninguna evaluación del tumor en el estudio serán censurados en la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio.
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Tasa de PFS en la semana 't'
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Definido como la proporción de sujetos que permanecen libres de progresión y sobreviven en 't' semanas (t=12, 24, 36, etc.). La proporción se calculará por el método de límite de producto (estimación de Kaplan-Meier [K-M]) que tiene en cuenta los datos censurados
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Concentración máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Desde las primeras crías hasta los 24 meses aproximadamente
Para caracterizar la farmacocinética del anticuerpo total [anticuerpo no conjugado + anticuerpo conjugado con tubulisina o anticuerpo conjugado con cualquier metabolito de tubulisina], ADC activo [anticuerpo conjugado con tubulisina] y tubulisina no conjugada) de BMS-986183 como monoterapia y en combinación con nivolumab. ser medido por Cmax
Desde las primeras crías hasta los 24 meses aproximadamente
Tiempo de Concentración Máxima Observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
para caracterizar la farmacocinética del anticuerpo total [anticuerpo no conjugado + anticuerpo conjugado con tubulisina o anticuerpo conjugado con cualquier metabolito de tubulisina], ADC activo [anticuerpo conjugado con tubulisina] y tubulisina no conjugada) de BMS-986183 como monoterapia y en combinación con nivolumab. ser medido por Tmax.
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta T de la última concentración cuantificable [AUC(0-T)]
Periodo de tiempo: First hace hasta aproximadamente 24 meses
para caracterizar la farmacocinética del anticuerpo total [anticuerpo no conjugado + anticuerpo conjugado con tubulisina o anticuerpo conjugado con cualquier metabolito de tubulisina], ADC activo [anticuerpo conjugado con tubulisina] y tubulisina no conjugada) de BMS-986183 como monoterapia y en combinación con nivolumab. ser medido por AUC(0-T)]
First hace hasta aproximadamente 24 meses
Área bajo la curva de concentración-tiempo en 1 intervalo de dosificación [AUC(TAU)]
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Para caracterizar la farmacocinética del anticuerpo total [anticuerpo no conjugado + anticuerpo conjugado con tubulisina o anticuerpo conjugado con cualquier metabolito de tubulisina], ADC activo [anticuerpo conjugado con tubulisina] y tubulisina no conjugada) de BMS-986183 como monoterapia y en combinación con nivolumab. ser medido por AUC(TAU).
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Concentración al final de un intervalo de dosificación (Ctau)
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Para caracterizar la farmacocinética del anticuerpo total [anticuerpo no conjugado + anticuerpo conjugado con tubulisina o anticuerpo conjugado con cualquier metabolito de tubulisina], ADC activo [anticuerpo conjugado con tubulisina] y tubulisina no conjugada) de BMS-986183 como monoterapia y en combinación con nivolumab. ser medido por
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Concentración mínima observada, incluidas las concentraciones previas a la dosis y Ctau (Cmín)
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
para caracterizar la farmacocinética del anticuerpo total [anticuerpo no conjugado + anticuerpo conjugado con tubulisina o anticuerpo conjugado con cualquier metabolito de tubulisina], ADC activo [anticuerpo conjugado con tubulisina] y tubulisina no conjugada) de BMS-986183 como monoterapia y en combinación con nivolumab. ser medido por (Ctrough)
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Depuración total del cuerpo (CLT)
Periodo de tiempo: Primera dosis a aproximadamente 24 meses
para caracterizar la farmacocinética del anticuerpo total [anticuerpo no conjugado + anticuerpo conjugado con tubulisina o anticuerpo conjugado con cualquier metabolito de tubulisina], ADC activo [anticuerpo conjugado con tubulisina] y tubulisina no conjugada) de BMS-986183 como monoterapia y en combinación con nivolumab. ser medido por CLT
Primera dosis a aproximadamente 24 meses
Volumen de distribución aparente en estado estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
para caracterizar la farmacocinética del anticuerpo total [anticuerpo no conjugado + anticuerpo conjugado con tubulisina o anticuerpo conjugado con cualquier metabolito de tubulisina], ADC activo [anticuerpo conjugado con tubulisina] y tubulisina no conjugada) de BMS-986183 como monoterapia y en combinación con nivolumab. ser medido por Vss
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Volumen de Distribución de Fase Terminal (Vz)
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
(para caracterizar la farmacocinética del anticuerpo total [anticuerpo no conjugado + anticuerpo conjugado con tubulisina o anticuerpo conjugado con cualquier metabolito de tubulisina], ADC activo [anticuerpo conjugado con tubulisina] y tubulisina no conjugada) de BMS-986183 como monoterapia y en combinación con nivolumab se medirá por Vz.
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Índice de acumulación; Relación de Cmax en estado estacionario a Cmax después de la primera dosis (AI_Cmax)
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
para caracterizar la farmacocinética del anticuerpo total [anticuerpo no conjugado + anticuerpo conjugado con tubulisina o anticuerpo conjugado con cualquier metabolito de tubulisina], ADC activo [anticuerpo conjugado con tubulisina] y tubulisina no conjugada) de BMS-986183 como monoterapia y en combinación con nivolumab. ser medido por AI_Cmax.
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Índice de acumulación; Relación de Ctau en estado estacionario a Ctau después de la primera dosis (AI_Ctau)
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
para caracterizar la farmacocinética del anticuerpo total [anticuerpo no conjugado + anticuerpo conjugado con tubulisina o anticuerpo conjugado con cualquier metabolito de tubulisina], ADC activo [anticuerpo conjugado con tubulisina] y tubulisina no conjugada) de BMS-986183 como monoterapia y en combinación con nivolumab. ser medido por AI_Ctau.
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Índice de acumulación; Proporción de AUC(TAU) en estado estacionario a AUC(TAU) después de la primera dosis [AI_AUC(TAU)]
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Para caracterizar la farmacocinética del anticuerpo total [anticuerpo no conjugado + anticuerpo conjugado con tubulisina o anticuerpo conjugado con cualquier metabolito de tubulisina], ADC activo [anticuerpo conjugado con tubulisina] y tubulisina no conjugada) de BMS-986183 como monoterapia y en combinación con nivolumab. ser medido por AI_AUC(TAU).
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Concentración promedio durante un intervalo de dosificación calculado dividiendo AUC(TAU) en estado estacionario por Tau (Css,Ave)
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Para caracterizar la farmacocinética del anticuerpo total [anticuerpo no conjugado + anticuerpo conjugado con tubulisina o anticuerpo conjugado con cualquier metabolito de tubulisina], ADC activo [anticuerpo conjugado con tubulisina] y tubulisina no conjugada) de BMS-986183 como monoterapia y en combinación con nivolumab. ser medido por Css,avg.
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Vida media terminal (T-MEDIA)
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
para caracterizar la farmacocinética del anticuerpo total [anticuerpo no conjugado + anticuerpo conjugado con tubulisina o anticuerpo conjugado con cualquier metabolito de tubulisina], ADC activo [anticuerpo conjugado con tubulisina] y tubulisina no conjugada) de BMS-986183 como monoterapia y en combinación con nivolumab. ser medido por T-MEDIA.
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
Cambios en QTcF (ΔQTcF) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 24 meses
Evaluar el efecto del régimen de dosificación y la exposición [ADC activo y tubulisina no conjugada] de BMS-986183 como monoterapia en el intervalo QT.
Línea de base hasta aproximadamente 24 meses
Incidencia de anticuerpos antidrogas positivos (ADA)
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente
La inmunogenicidad de BMS-986183 (como monoterapia y en combinación con nivolumab) se medirá mediante la evaluación de la presencia o ausencia de ADA específicos para BMS-986183. Se calculará la incidencia de ADA positivo.
Primera dosis hasta los 24 meses aproximadamente

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

23 de agosto de 2016

Finalización primaria (ACTUAL)

8 de enero de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

8 de enero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de julio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

11 de julio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

30 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CA015-003

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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